Möglichkeiten und Grenzen der Trasylolmedikation bei akuter Pankreatitis aus morphologischer Sicht

Zusammenfassung

Neben einer hämorrhagisch-nekrotisierenden, primär nicht enzymatischen Gallepankreatitis, kann eine lipolytische von einer proteolytischen Variante unterschieden werden. Die „Lipofundinpankreatitis“, als lipolytisch-proteolytische Mischform, entspricht morphologisch am ehesten der sog. „tryptischen Pankreatitis“ des Menschen. An ihr wurde die Wirkung des Proteaseninhibitors Trasylol® im Hundeversuch getestet.

Auch durch Trasylolhöchstdosen (7,5 Mill. KIE/12 Std) wird die Ausdehnung der streng substratgebundenen und über die Lipase gestarteten initialen Autodigestionsherde nicht beeinflußt. Dagegen scheint die zweite, an eine Enzymentgleisung gebundene Phase der Parenchymzerstörung, mitigiert zu werden. So wandelt sich der Ablauf der Acinusepithelnekrosen. Das Phänomen der Karyolyse und Karyorhexis, als für die proteolytische Pankreatitis charakteristisch, wird nicht beobachtet. Zudem fehlt der Parenchymuntergang in Anlehnung an das interstitielle Speichelödem. Unter Trasylolschutz kommt es weiterhin nicht zur Entwicklung von Thromben und Arrosionsblutungen im Pankreas und den Folgen der Enzymentgleisung an Herz, Leber und Nieren.

Biochemisch läßt sich in den Pankreashomogenaten eine Verdoppelung des bei Versuchsbeginn gemessenen perchlorsäurelöslichen Inhibitorgehaltes ermitteln.

Summary

Different noxae produce different forms of pancreatitis. This is an essential basis for judging the success or failure of a protease inhibitor. It is possible to differentiate primary haemorrhagic necrotising non-enzymatic “bile-pancreatitis” from a “lipolytic” and a “proteolytic” form.

With the intravenous administration of the inhibitor only some 2% of the total dose arrive the pancreas. Therefore Trasylol® was infused over 12 hours (a dose of 7,5 million KIU, dissolved in 800 ml physiological saline solution). The therapeutic infusion startet immediately after intraductal instillation of lipofundin (a 10% fat emulsion) which induces a mixed form of lipolytic and proteolytic pancreatitis very similar to human “tryptic” pancreatitis.

In summary, the conclusions may be reached that the first phase, due to lipase, is uneffected, since it is associated with strictly substrate-specific parenchymal destruction, whereas the second phase, due to proteases, may be partly influenced and ameliorated by Trasylol®. Trasylol® prevents to a large extent intra-pancreatic circulatory disturbance and is able to prevent the sequelae of enzymatic derangement on the heart, liver and kidney.

Biochemically, a twofold increase in the perchloric acid soluble inhibitor-content may be detected in the homogenates of pancreas at the end of the experiments.