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Pharmakodynamische Beeinflussung von Coronardurchblutung und Stoffwechsel des menschlichen Herzens

Untersuchungen mit 3-(β-Diäthylamino-äthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen)-hydrochlorid

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Zusammenfassung

Die Wirkung von Carbochromen (Intensain®, 3-(β-Diäthylamino-äthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen)hydrochlorid auf Coronardurchblutung und Stoffwechsel des menschlichen Herzens wurde im Rahmen diagnostischer Herzkatheterisationen an insgesamt 72 Patienten untersucht.

Das Pharmakon (1,3 mg/kg) führt zu einer durchschnittlichen Coronardurchblutungssteigerung von 45%, die 10–11 min nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels erreicht wird. Das unterschiedliche Ansprechen der einzelnen Patienten geht aus den beträchtlich differierenden Durchblutungszunahmen von 0–150% hervor. Nach ca. 60 min ist der Intensaineffekt wieder abgeklungen. Bei gleichbleibender Sauerstoffutilisation und Kohlendioxydproduktion des Herzmuskels zeigen die O2- und CO2-Differenzen zwischen arteriellem und coronarvenösem Blut durch Carbochromen eine deutliche Verminderung. Der respiratorische Quotient bleibt konstant.

Als Folge der Durchblutungssteigerung lassen sich bei unbeeinflußten arteriellen Konzentrationen von Glucose, Lactat, Pyruvat, nichtveresterten Fettsäuren,β-Hydroxybutyrat, Acetacetat und Aminosäuren Verminderungen der arterio-coronarvenösen Substratdifferenzen und der entsprechenden prozentualen Extraktionen nachweisen. Die Anteile der einzelnen Substrate am Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels bleiben unverändert.

Auch unter dem Einfluß von Carbochromen erfahren die Quotienten Lactat/Pyruvat undβ-Hydroxybutyrat/Acetacetat bzw. die entsprechenden Redoxpotentiale bei der Herzmuskelpassage nur die normalerweise auftretenden Veränderungen und schließen damit einen ungünstigen Effekt dieses Arzneimittels auf die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels aus.

Vorhandene Korrelationen zwischen myokardialer Extraktion bzw. den entsprechenden O2-Extraktionsquotienten und den arteriellen Sauerstoff- und Substratkonzentrationen bleiben im Prinzip auch unter der Einwirkung von Intensain erhalten. Die Extraktionsverhältnisse werden jedoch in der Weise verändert, daß bei gleichbleibendem arteriellen Angebot eine Verminderung der myokardialen Aufnahme erfolgt.

Statistisch gesicherte Veränderungen der Hämodynamik des System- und Pulmonalkreislaufes konnten nicht ermittelt werden.

Grundsätzliche Erwägungen über den Wert von Coronardilatatoren für die Therapie ischämischer Herzerkrankungen führen zu der Auffassung, daß diese Arzneimittel einen günstigen Effekt auf das Krankheitsgeschehen ausüben können, bezüglich differenzierter Indikationsstellung, Zeitpunkt und Dauer der Behandlung sind jedoch noch zahlreiche Fragen offen.

Summary

The effect of Carbochromen (Intensain®, 3-Diethylamino-ethyl)-4-methyl-7-carbethoxymethoxy-2-oxo-(1,2-chromen) on coronary circulation and cardiac metabolism was studied in a total of 72 patients undergoing diagnostic heart catheterisation.

Carbochromen (1,3 mg/kg) increases coronary blood flow by an average of 45%. This maximal effect is reached 10–11 minutes after intravenous application. The different drug response of patients is shown by a considerable variation in coronary blood flow increase. After approximately 60 minutes the effect of Intensain disappears. Whereas oxygen utilisation and carbondioxyde production of the heart muscle stay constant, the O2- and CO2-differences between arterial and coronaryvenous blood are reduced significantly by Intensain. The RQ remains unchanged.

Due to the increase in coronary blood flow a reduction of arterio-coronaryvenous substrate differences can be observed. The arterial concentrations of glucose, lactate, pyruvate, non esterfied fatty acids,β-hydroxybutyrate, acetoacetate and amino acids remain constant. The oxygen extraction ratios do not alter significantly.

The quotients lactate/pyruvate andβ-hydroxybutyrate/acetoacetate as well as the corresponding redoxpotentials only show the usual changes across the heart, excluding unfavourable effects of Carbochromen on myocardial oxygen supply.

Existing correlations between arterial oxygen and substrate concentrations and arterio-coronaryvenous differences do not disappear under the influence of this drug. The same applies to the corresponding oxygen extraction ratios. However, unaltered arterial concentrations are accompanied by lower myocardial extractions.

There are no significant haemodynamic alterations in the systemic and pulmonary circulation.

It is concluded that coronary vasodilating drugs may have a favourable effect on patients with ischemic heart disease. Many questions concerning indication, time and duration of therapy are still open.

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Literatur

  1. Alella, A.: Steuerung der Coronardurchblutung. Probleme der Coronardurchblutung. Bad Oeynh. Gespr.2, 10 (1958).

    Google Scholar 

  2. Anitschkow, N. N., K. G. Wolkoff, E. E. Kikaion, andK. M. Pozharisski: Compensatory adjustments in the structure of coronary arteries of the heart with stenotic atherosclerosis. Circulation29, 447 (1964).

    Google Scholar 

  3. Aschenbeck, G.: Behandlung der Stenokardien und des Herzinfarktes mit Intensain. Dtsch. med. J.16, 137 (1965).

    Google Scholar 

  4. Baroldi, G.: Myocardial infarct and sudden coronary heartdeath in relation to coronary occlusion and collateral circulation. Amer. Heart J.71, 826 (1966).

    Google Scholar 

  5. Bernstein, L., G. C. Friesinger, P. R. Lichtlen, andR. S. Ross.: The effect of nitroglycerin on systemic and coronary circulation in man and dogs. Circulation33, 107 (1966).

    Google Scholar 

  6. Bernmeier, A., H. Blömer u.W. Rudolph: Die Messung der Koronardurchblutung beim Menschen mit der Stickoxydulmethode. Verh. dtsch. Ges. Kreisl-Forsch.25, 304 (1959).

    Google Scholar 

  7. Bernsmeier, A., u.W. Rudolph: Myocardstoffwechsel. Verh. dtsch. Ges. Kreisl-Forsch.27, 59 (1961).

    Google Scholar 

  8. Bernsmeier, A., u.W. Rudolph: Neue Ergebnisse über Durchblutung und Substratversorgung des menschlichen Herzens. Münch. med. Wschr.104, 46 (1962).

    Google Scholar 

  9. Bernsmeier, A., u.W. Rudolph: Koronardurchblutung, Sauerstoffverbrauch und Substratversorgung des menschlichen Herzens. Forum cardiol.5, 6 (1962).

    Google Scholar 

  10. Bernsmeier, A.: Neue Ergebnisse über den Coronarkreislauf des Menschen. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.69, 536 (1963).

    Google Scholar 

  11. Bernsmeier, A., u.W. Rudolph: Die Fettsäuren im Stoffwechsel des Herzmuskels. Dtsch. med. Wschr.90, 743 (1965).

    Google Scholar 

  12. Blumgart, H. L., M. J. Schlesinger, andD. Davis: Studies on the relation of clinical manifestations of angina pectoris, coronary thrombosis and myocardial infarktion to the pathological findings. Amer. Heart J.19, 1 (1940).

    Google Scholar 

  13. Braasch, W., u.D. Fleck: Die Beeinflussung von Coronardurchblutung und Sauerstoffversorgung des Herzmuskels durch N-[3′-Phenylpropyl-(2′)]-1,1-diphenyl-propyl-(3)-amin. Arzneimittel-Forsch.10, 336 (1960).

    Google Scholar 

  14. Bretschneider, H. J., A. Frank, U. Bernard, K. Kochsiek u.F. Scheler: Die Wirkung eines Pyrimidopyrimidin-Derivates auf die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels. Arzneimittel-Forsch.9, 49 (1959).

    Google Scholar 

  15. Bretschneider, H. J.: Neue Pharmaka zur Behandlung der Koronarinsuffizienz. Dtsch. med. Wschr.86, 1649 (1961).

    Google Scholar 

  16. Bretschneider, H. J., H. J. Eberlein, H.-M. Kabus, G. Nelle u.W. Reichmann: Die Wirkungen von 3-(β-Diäthylaminoäthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen), einer selektiv coronarerweiternden Substanz, auf Kreislauf, Atmung und Stoffwechsel. Arzneimittel-Forsch.13, 255 (1963).

    Google Scholar 

  17. Brofman, B. L.: Collateral circulation in coronary heart disease: “benign” or “malignant”? Circulation18, 700 (1958).

    Google Scholar 

  18. Bücher, T., R. Czok u.W. Lamprecht: Pyruvat. Methoden der enzymatischen Analyse, S. 253, Weinheim 1962.

  19. Bücher, Th., u.M. Klingenberg: Wege des Wasserstoffs in der lebendigen Organisation. Angew. Chem.70, 552 (1958).

    Google Scholar 

  20. Chapelle, E. W., andJ. M. Luck: The decarboxylation of amino acids, proteins and peptides by N-bromsuccinimide. J. biol. Chem.229, 171 (1957).

    Google Scholar 

  21. Dole, V. P., andH. Meinertz: Microdetermination of longchain fatty acids in plasma and tissues. J. biol. Chem.235, 2595 (1960).

    Google Scholar 

  22. Eckstein, R. W.: Development of interarterial coronary anastomoses by chronic anemia. Disappearance following correction of anemia. Circulat. Res.3, 306 (1955).

    Google Scholar 

  23. Fam, W. M., u.M. McGregor: Effect of coronary vasodilator drugs on retrograde flow in areas of chronic myocardial ischemia. Circulat. Res.15, 355 (1964).

    Google Scholar 

  24. Fiegel, G., H. W. Kelling, R. Bargheer u.D. Kukwa: Protrahierter koronardilatierender Effekt von 3-(β-Diäthylamino-äthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen). Med. Welt1963, 976.

  25. Fiegel, G., R. Bargheer, M. Heindorf u.D. Kukwa: Der koronarspezifische Effekt eines Chromen-Derivats. Med. Klin.60, 1044 (1965).

    Google Scholar 

  26. Friese, G.: Die Behandlung der Koronarinsuffizienz mit Intensain. Münch. med. Wschr.106, 1084 (1964).

    Google Scholar 

  27. Fulton, W. F. M.: The coronary arteries. Springfield (Ill.):Ch. C. Thomas 1965.

    Google Scholar 

  28. Gensini, G. G.: Coronary angiography. Progr. cardiovasc. Dis.6, 155 (1963).

    Google Scholar 

  29. Gorlin, R.: Pathophysiology of cardiac pain. Circulation32, 138 (1965).

    Google Scholar 

  30. Gregg, D. E., andL. C. Fischer: Blood supply to the heart. Handbook of physiology, sect. 2, Circulation, vol. II, p. 1517. Washington: Amer. physiol. Soc. 1963.

    Google Scholar 

  31. Haas, H., u.G. Härtfelder:α-Isopropyl-α-[(N-methyl-N-homoveratryl)-γ-aminopropyl]-3,4-dimethoxyphenylacetonitril, eine Substanz mit coronargefäßerweiternden Eigenschaften. Arzneimittel-Forsch.12, 549 (1962).

    Google Scholar 

  32. Heberer, G., G. Rau u.H.-H. Löhr: Aorta und große Arterien. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1966.

    Google Scholar 

  33. Hohorst, H. J.:l-(+)-Lactat. Bestimmung mit Lactat-Dehydrogenase und DPN. Methoden der enzymatischen Analyse, S. 266. Weinheim 1962.

  34. Kadatz, R.: Die pharmakologischen Eigenschaften der neuen coronarerweiternden Substanz 2,6-Bis(diäthanolamino)-4,8-dipiperidino-pyrimido (5,4-d)pyrimidin. Arzneimittel-Forsch.9, 39 (1959).

    Google Scholar 

  35. Kattus, A. A., M. C. Major, andD. E. Gregg: Some determinants of coronary collateral blood flow in the openchest dog. Circulat. Res.7, 628 (1959).

    Google Scholar 

  36. Kinsella, D., W. Troup, andM. McGregor: Studies with a new coronary vasodilator drug: Persantin. Amer. Heart J.63, 146 (1962).

    Google Scholar 

  37. Kiese, M., G. Lange u.K. Resag: Die Wirkung von 2,6-Bis(diäthanol-amino)-4,8-dipiperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidin auf die Durchblutung des experimentellen Herzinfarkts und des gesunden Herzmuskels. Z. ges. exp. Med.132, 426 (1960).

    Google Scholar 

  38. Kligge, H.: Die Behandlung coronarer Durchblutungsstörungen mit Intensain in der Praxis. Med. Klin.59, 1907 (1964).

    Google Scholar 

  39. Klingenberg, M., u.H. v. Häfen: Wege des Wasserstoffs in Mitochondrien. I. Die Wasserstoffübertragung von Succinat zu Acetoacetat. Biochem. Z.337, 120 (1963).

    Google Scholar 

  40. Kraupp, O., P. Heistracher, E. Wolner u.E. Tuisl: Die Wirkung von N,N′-Dimethyl-N,N′-bis-[3-(3′,4′,5′-trimethoxybenzoxy)-propyl]-äthylendiamin auf Herzund Kreislaufdynamik sowie O2-Versorgung des Herzmuskels und des Gehirns. Arzneimittel-Forsch.14, 1086 (1964).

    Google Scholar 

  41. Lange, G.: Messung der Durchblutung des experimentellen Herzinfarkts und Beeinflussung der Durchblutung des infarzierten und nicht infarzierten Herzmuskels durch einige Gifte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.246, 240 (1963).

    Google Scholar 

  42. Lange, G.: Beeinflussung der Durchblutung des experimentellen Herzinfarktes durch einige gefäßerweiternde und blutdrucksteigernde Arzneimittel. Fortschr. Med.82, 561 (1964).

    Google Scholar 

  43. Leighninger, D. S., R. Rueger, andC. S. Beck: Effect of glyceryl trinitrate (nitroglycerin) on arterial blood supply to ischemic myocardium. Amer. J. Cardiol.3, 638 (1959).

    Google Scholar 

  44. Leighninger, D. S., R. Rueger, andC. S. Beck: Effect of pentaerythritol tetranitrate, amyl nitrite and alkohol on arterial blood supply to ischemic myocardium. Amer. J. Cardiol.7, 533 (1961).

    Google Scholar 

  45. Likoff, W. J., S. Leman, H. Kasparian, andB. L. Segal: Evoluation of coronary “vasodilators” by coronary arteriograph. Circulation26, 751 (1962).

    Google Scholar 

  46. Lochner, W., u.Hj. Hirche: Untersuchungen mit 3-(β-Diäthyl-amino-äthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen), einer neuen coronargefäßerweiternden Substanz. Arzneimittel-Forsch.13, 251 (1966).

    Google Scholar 

  47. Luebs, E. D., A. Cohen, J. Zaleski, andR. J. Bing: Effect of nitroglycerin, intensain, isoptin, and papaverine on coronary blood flow in man. Amer. J. Cardiol.17, 535 (1966).

    Google Scholar 

  48. Lumb, G. D., andL. B. Hardy: Collateral circulation and survival related to gradual occlusion of the right coronary artery in the pig. Circulation27, 717 (1963).

    Google Scholar 

  49. Maassen, J. H.: Zur Behandlung koronarer Herzerkrankungen mit einer selektiv und langanhaltend wirkenden Substanz 3-(β-Diäthyl-amino-äthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen). Med. Klin.58, 1269 (1963).

    Google Scholar 

  50. Meesmann, W., u.G. W. Bachmann: Pharmakodynamisch induzierte Entwicklung von Koronar-Kollateralen in Abhängigkeit von der Dosis. Arzneimittel-Forsch.16, 501 (1966).

    Google Scholar 

  51. Mellanby, J., u.D. M. Williamson: Acetacetat. Methoden der enzymatischen Analyse, S. 454. Weinheim 1962.

  52. Nakamura, T., T. Kanazawa, N. Suzuki, M. Mishina, M. Hayashi, E. Inooka, H. Fukuda andN. Kozuka: Coronary collateral circulation in coronary occlusion. Resp. and Circulat.12, 801 (1964).

    Google Scholar 

  53. Nitz, R. E., u.E. Pötzsch: 3-(β-Diäthylamino-äthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen), ein Präparat mit spezifischer und lang anhaltender coronargefäßerweiternder Wirkung. Arzneimittel-Forsch.13, 243 (1963).

    Google Scholar 

  54. Nitz, R. E.: Investigations with intensain. XXIII. Intern. Congress of Physiological Sciences, Tokyo, Japan 1965.

  55. Pippig, L., u.K. W. Schneider: Die Wirkung von 3-(β-Diäthylaminoäthyl)-4-methyl-7-carbäthoxy-methoxy-2-oxo-(1,2-chromen)-hydrochlorid und Nitroglycerin auf die Herz-Kreislaufdynamik beim Herzgesunden und beim Coronarkranken. Arzneimittel-Forsch.15, 1008 (1965).

    Google Scholar 

  56. Rudolph, W.: Untersuchungen über die Substratversorgung des menschlichen Herzens unter besonderer Berücksichtigung hormoneller Einflüsse. Habil.-Schr. München 1962.

  57. Rudolph, W., A. Bernsmeier, L. Henselmann, W. Baedeker u.H. Hofmann: Die Wirkung von 2,6-Bis(diäthanolamin)-4,8-dipiperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidin (Persantin) auf die Coronardurchblutung, die Sauerstoffextraktion und die Substratextraktion des menschlichen Herzens. Klin. Wschr.42, 667 (1964).

    Google Scholar 

  58. Rudolph, W., D. Maas, J. Richter, F. Hasinger, H. Hofmann, u.P. Dohrn: Über die Bedeutung von Acetacetat undβ-Hydroxybutyrat im Stoffwechsel des menschlichen Herzens. Klin. Wschr.43, 445 (1965).

    Google Scholar 

  59. Rudolph, W.: Eigene Beobachtung.

  60. Rudolph, W.: Die Beeinflussung der Koronardurchblutung und der Substratversorgung des menschlichen Herzens durch koronarwirksame Pharmaka. Myokardstoffwechsel und Koronardurchblutung — Grundlagen und klinische Aspekte. Stuttgart: Georg Thieme 1967.

    Google Scholar 

  61. Schaper, W. K. A., R. Xhonneux, andA. H. M. Jageneau: Stimulation of the coronary collateral circulation by lidoflazine (R 7904). Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.252, 1 (1965).

    Google Scholar 

  62. Schimmler, W.: Interarterielle Anastomosen im Koronarkreislauf und ihre prophylaktische Bedeutung. Münch. med. Wschr.107, 1748 (1965).

    Google Scholar 

  63. Schmidt, H. D., u.J. Schmier: Die protektiven Wirkungen chronischer Gaben eines Pyrimidopyrimidinderivates auf die Folgen eines akuten Coronarverschlusses. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.70, 196 (1964).

    Google Scholar 

  64. Scholz, R.: Persönliche Mitteilung.

  65. Schweizer, W.: Kollateralentwicklung am Herzen. Therapiewoche12, 894 (1962).

    Google Scholar 

  66. Sewell, W. H.: Coronary spasm as a primary cause of myocardial infarction. Angiology17, 1 (1966).

    Google Scholar 

  67. Slein, M. W.:d-Glukose. Bestimmung mit Hexokinase und Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase. Methoden der enzymatischen Analyse, S. 117. Weinheim 1962.

  68. Slyke, D. D. van, andJ. M. Neill: Determination of gases in blood and other solutions by vacuum extraction and manometric measurement. J. biol. Chem.61, 523 (1924).

    Google Scholar 

  69. Sones, F. M.: Clinical application of coronary arteriography. A. M. A. Annual Convention, San Francisco, USA. 1964.

  70. Sones, F. M.: Persönliche Mitteilung.

  71. Thoma, R.: Untersuchungen über die Histogenese und Histomechanik der Gefäßsysteme. Stuttgart 1893.

  72. Vineberg, A. M., R. S. Chari, R. Pifarre, andC. Mercier: The effect of persantin on intercoronary collateral circulation and survival during gradual experimental coronary occlusion. Canad. med. Ass. J.87, 336 (1962).

    Google Scholar 

  73. Weitzman, D.: Post-mortem coronary arteriography and its correlation with electrocardiography. Brit. Heart. J.26, 330 (1964).

    Google Scholar 

  74. Williamson, D. M., u.J. Mellanby:d-(−)-β-Hydroxy-butyrat. Methoden der enzymatischen Analyse, S. 459. Weinheim 1962.

  75. Wiggers, C. J., andH. D. Green: The ineffectiveness of drugs upon collateral flow after experimental coronary occlusion in dogs. Amer. Heart J.11, 527 (1936).

    Google Scholar 

  76. Zoll, P. M., S. Wessler, andH. L. Blumgart: Angina pectoris; Clinical and pathologic correlation. Amer. J. Med.11, 331 (1951).

    Google Scholar 

  77. Zoll, P. M., andL. R. Norman: The effects of vasomotor drugs and of anemia upon interarterial coronary anastomoses. Circulation6, 832 (1952).

    Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Kardiologische Abteilung der II. Med. Klinik der Universität München, Germany

    W. Rudolph, L. Meixner & H. J. Künzig

Authors
  1. W. Rudolph
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  2. L. Meixner
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  3. H. J. Künzig
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Carbochromen (Intensain®).

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Rudolph, W., Meixner, L. & Künzig, H.J. Pharmakodynamische Beeinflussung von Coronardurchblutung und Stoffwechsel des menschlichen Herzens. Klin Wochenschr 45, 335–353 (1967). https://doi.org/10.1007/BF01738741

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