Summary
Seven healthy volunteers were evaluated for changes in left ventricular function after a therapeutic intravenous dose of Disopyramide (2 mg/kg, maximum 150 mg given over 5 min) and, subsequently, under oral maintenance therapy (200 mg every 6 h for 3 days). Parameters of left ventricular function were determined by Echocardiography. Measurements were taken before injection, 5–25 min after intravenous Disopyramide in intervals of 5 min and 120 min after the last oral dose of the drug. Peak changes occured 5 min after termination of injection and included increases in mean arterial pressure (10%), heart rate (22%) and endsystolic ventricular diameter (30%) and decreases in percentage (43%) and mean velocity (36%) of diameter shortening, decreases of systolic thickness and percentage of thickening of left posterior wall (27 and 43% respectively) and of interventricular septum (15 and 22% respectively) as well as a decrease of the relative thickness of left ventricular wall (40%) and of left posterior (36%) and septal (39%) amplitude. After 20 min changes in all parameters were significantly less than 5 min after injection but still significantly greater than under oral maintenance therapy. After 25 min measurements differed from those under oral Disopyramide only slightly. At both times, however, all parameters were significantly different from control values. Thus, Disopyramide given intravenously and orally in therapeutic dosage is a potent myocardial depressant in man. As the acute negative inotropic effect of intravenous Disopyramide might be of clinical importance in patients with decreased myocardial function a slow injection over 15–20 min and a dose reduction is recommended in these cases.
Zusammenfassung
Bei sieben herzgesunden Probanden wurde die Wirkung einer therapeutischen Dosis von Disopyramid i.v. (2 mg/kg, maximal 150 mg, Gabe über 5 min) und die einer oralen Dauertherapie (200 · mg alle 6 h für 3 Tage) auf die Funktion des linken Ventrikels geprüft. Die Parameter der linksventrikulären Funktion wurden echokardiographisch bestimmt. Die echokardiographische Untersuchung umfaßte die Kontrolle vor Beginn, sowie Registrierungen 5–25 min nach Ende der Injektion in fünfminütigen Abständen und eine Registrierung 120 min nach der letzten oralen Einnahme von Disopyramid. Der Effekt war 5 min nach Injektionsende maximal: Zu diesem Zeitpunkt fand sich ein Anstieg des arteriellen Mitteldrucks (10%), der mittleren Herzfrequenz (22%) und des endsystolischen Ventrikeldurchmessers (30%) und eine Abnahme von Ausmaß (43%) und Geschwindigkeit (36%) der Durchmesserverkürzung, von systolischer Dicke und prozentualer Dickenzunahme der linken Hinterwand (27 bzw. 43%) und des interventrikulären Septums (15 bzw. 22%), sowie eine Verminderung der relativen systolischen Wanddicke des linken Ventrikels (40%) und der Wandamplituden (36 bzw. 39%). 20 min nach Gabe von Disopyramid i.v. war der Maximaleffekt signifikant rückläufig; die Wirkung war jedoch noch signifikant stärker als nach Disopyramid p.o. Nach 25 min unterschieden sich die Meßwerte nur noch geringfügig von denen nach oraler Gabe von Disopyramid; der Unterschied zu den Kontrollwerten war jedoch zu beiden Meßzeitpunkten hochsignifikant. Demnach wirkt Disopyramid in intravenöser und oraler Form in klinischer Dosierung bei Herzgesunden negativ inotrop. Wegen des akuten kontraktionshemmenden Effekts nach intravenöser Gabe ist bei Patienten mit eingeschränkter ventrikulärer Funktion eine langsame Injektion über 15–20 min, sowie eine möglichst sparsame Dosierung der Substanz zu empfehlen.
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Angermann, C., Autenrieth, G. Die Wirkung von Disopyramid auf die linksventrikuläre Funktion: Eine echokardiographische Untersuchung von Ausmaß und zeitlichem Verlauf. Klin Wochenschr 59, 803–811 (1981). https://doi.org/10.1007/BF01724687
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