Pharmakokinetik von Prednisolon bei Nebenniereninsuffizienz

Summary

Prednisolone was measured in serum and urine after oral and intravenous administration of prednisone and prednisolone in 16 patients with adrenal insufficiency and after bilateral adrenalectomy. Thus, the problem of cross-reactivity with endogenous steroids, the main factor disturbing the measurement of prednisolone, was completely eliminated. Prednisolone was detected by a simple competitive protein-binding radioassay. Distribution, elimination and other bioavailability parameters were calculated from the obtained data.

No significant differences between serum levels were detected after oral administration of these drugs. Peak levels were reached after 2–3 h. After 5, 7.5 and 10 mg prednisone peak serum levels averaged 11.9±2.2, 15.9±3.4 and 21.5±5.9 µg/dl, respectively. Prednisolone was still detectable 24 h after administration of 10 mg. The plasma half-time of approximately 5 1/2 h suggests that prednisolone is present in serum far about 2 days after application of higher doses. Since prednisolone interfers in most assays for cortisol, prednisone therapie has to be stopped at least 2 days before cortisol determinations. Urinary excretion was proportional to the applicated doses. The metabolic clearance rate of prednisolone was decreased (56.0±7.2 1/24 h/m²) in patients with adrenal insufficiency. This can be attributed to alterations in corticosteroid metabolism, probably due to an increased transcortin production.

Zusammenfassung

Bei 16 Patienten mit Nebennierenrindeninsuffizienz und nach bilateraler Adrenalektomie wurde Prednisolon im Serum und im Urin nach peroraler und intravenöser Gabe von Prednison und Prednisolon gemessen. Dabei sollten pharmakokinetische Daten über das Verhalten von Prednisolon gewonnen werden und die Frage geklärt werden, wie lange die Substanz nachweisbar ist. Da sich Prednisolon ähnlich wie Cortisol an Transcortin und Albumin bindet, konnte wegen des Fehlens endogener Corticosteroide eine einfache Proteinbindungsmethode zum Nachweis angewendet werden. Die Ergebnisse zeigen keinen signifikanten Unterschied in den Serumspiegeln nach oraler Gabe von Prednison oder Prednisolon. Die höchsten Konzentrationen wurden nach 2–3 h erreicht und betrugen nach 5, 7,5 und 10 mg Prednison 11,9±2,2 bzw. 15,9±3,4 und 21,5±5,9 µg/dl. Die Serumhalbwertszeit von ca 5 1/2 h läßt nach Gabe von entsprechend höheren Dosen noch auf das Vorkommen meßbarer Serumkonzentrationen nach 2 Tagen schließen. Da Prednisolon die meisten Meßmethoden für Cortisol beeinflußt, empfehlen wir, 2 Tage vor einer Cortisolbestimmung die Prednisontherapie abzusetzen. Die bei nebennierenrindeninsuffizienten Patienten ermittelte erniedrigte metabolische Clearancerate (56,0±7,2 1/24 h/m²) führen wir auf Alterationen im Corticoidstoffwechsel, möglicherweise bedingt durch eine erhöhte Transcortinproduktion, zurück.