Acquired and congenital clotting syndromes

Abstract

Although Virchow postulated 100 years ago that hypercoagulability states exist, it has only been in recent years that methods of documenting hypercoagulability have been developed. These clotting tendencies can be acquired or congenital. The common causes of acquired clotting tendencies include conditions which result in tissue and cellular damage, shock, transfusion reactions, and tissue necrosis. Certain drugs and drug reactions, and certain disease states which include blood dyscrasias and cancer are also associated with clotting problems. In certain diseases such as homocystinuria, hyperlipidemia, and lupus erythematosus, abnormal clotting tendencies may also develop.

Important advances in the recognition of hypercoagulability have come with the documentation that congenital clotting abnormalities exist. Moreover, these abnormalities are proving to be more common than are congenital bleeding syndromes. Patients who appear to have spontaneous clotting manifestations and are under 40 years of age should be screened for one of these abnormalities.

These congenital clotting tendencies can be classified as defects in thrombosis inhibitors, dysfibrinogenemias, or defects in fibrinolysis. The first thrombotic inhibitor defect recognized was antithrombin III deficiency which was reported in 1965. Subsequently, Protein C, Protein S, and Heparin cofactor II deficiencies have been recognized as contributing to thrombotic tendencies.

Dysfibrinogenemias are relatively rare and most are associated with bleeding problems; however, 11% of the abnormal fibrinogens are associated with a clotting tendency. The reason appears to be that these fibrins are resistant to fibrinolysis.

The most common defects which are associated with thrombotic tendencies appear, at the present time, to be due to defects in fibrinolysis. These include hypoplasminogenemia, decreases in plasminogen activator, increases in plasminogen activator inhibitor, and Factor XII deficiency.

Résumé

Bien que l'existence des états d'hypercoagulabilité ait été postulée par Virchow il y a 100 ans, les méthodes pour les mettre en évidence ont été développées seulement depuis peu. Ces tendances à l'hypercoagulabilité peuvent être acquises ou congénitales. Les causes les plus fréquentes de états d'hypercoagulabilité sont les affections qui provoquent des lésions tissulaires et cellulaires, les chocs, les réactions transfusionnelles, et la nécrose tissulaire. Certains médicaments, certaines réactions aux médicaments et certains états tels que le cancer et les dyscrasies peuvent être associés à des désordres de la coagulation: on peut voir des dyscrasies dans les affections comme l'homocytinurie, l'hyperlipidémie, et le lupus érythémateux.

D'importants progrès ont été réalisés et on reconnaît plus souvent les états d'hypercoagulabilité depuis qu'on sait que les désordres congénitaux de la coagulation existent. Ils semblent plus fréquents que la variété acquise. Lorsqu'un patient de plus de 40 ans présente une anomalie de la coagulation, il faut penser à cette possibilité pour faire le diagnostic.

On classe les anomalies congénitales en défaut d'antithrombiniques, dysfibrinogènémies, ou défauts de fibrinolyse.

Le premier connu des antithrombiniques était le déficit en antithrombine III, décrit en 1965. Par la suite on a mis en évidence les déficits en protéine C, en protéine S, et an cofacteur II de l'héparine.

Les dysfibrinogènémies sont relativement rares et la plupart sont associées à des problèmes de coagulation; 11% des fibrinogènes anormaux sont associés à une anomalie de la coagulation. La raison est que ces fibrines résistent à la fibrinolyse.

Les déficits les plus fréquents à présent sont en rapport avec la fibrinolyse. Ils comprennent l'hypoplasminogénémie, les déficits en l'activateur de plasminogène, les augmentations des inhibiteurs de l'activateur de la plasminogène, et le déficit en Facteur XII.

Resumen

Aunque Virchow postuló hace mas de 100 años la existencia de los estados de hipercoagulabilidad, fue apenas en los años recientes que los métodos para documentar hipercoagulabilidad han tenido desarrollo. Los cuadros de coagulabilidad pueden ser adquiridos o congénitos. Las causas más comunes de coagulabilidad incluyen en condiciones que resultan en daño tisular y celular, así como shock, reacciones a las transfusiones, y necrosis tisular. Algunas drogas y reacciones a drogas, y ciertas entidades patológicas que incluyen discrasias sanguíneas y cáncer, también se asocian con problemas de coagulación. En ciertas enfermedades taies como homocistinuria, hiperlipidemia, y lupus eritematoso, también pueden presentarse tendencias a la hipercoagulabilidad.

Importantes avances en el reconocimiento de la hipercoagulabilidad han surgido como consecuencia de haber documentado la existencia de las anormalidades congénitas de la coagulación. Además, tales anormalidades han probado ser más frecuentes que los síndromes hemorrágicos congénitos. Aquellos pacientes que parecen tener manifestaciones espontáneas de hipercoagulabilidad y que son menores de 40 años deben ser estudiados para destacar una de tales anormalidades.

Estas tendencias congénitas a la coagulabilidad pueden ser clasificadas como defectos en los inhibidores de la trombosis, disfrinogenemias, o defectos de la trombolisis.

El primer defecto de la trombosis en ser identificado fue la deficiencia de antitrombina III, reportada en 1965. Después se han sido identificadas las deficiencias de proteina C, proteina S, y cofactor II de Heparina como entidades que contribuyen a las tendencias trombóticas.

Las distrinogenemias son relatívamente raras y la mayoría aparece asociada con problemas hemorrágicos; sin embargo, el 11% de los fibrinógenos anormales se asocian con una tendencia a la coagulabilidad. La razón parece ser que estas fibrinas son resistentes a la fibrinolisis.

En la actualidad los defectos más comunes asociados con tendencias trombóticas parecen ser debidos a defectos de la fibrinolisis. Estos incluyen hipoplasminogenemia, disminuciones en el activador de plasminógeno, incrementos en el inhibidor del activador de plasminógeno, y la deficiencia del factor XII.