Epidermal growth factor receptor on human thyroid neoplasms

Abstract

Morphological observation of epidermal growth factor receptor (EGF-R) was attempted for human thyroid neoplasms, and the results were evaluated compared with the various histological types.

Thirty-four malignant tumors, 24 benign tumors, 7 adenomatous goiters, and 7 normal thyroid tissues obtained at surgery were subjected to this study. They were fixed in 10% formalin solution, embedded in paraffin. After sectioning at 4 μ m, immunohistochemical staining by avidin-biotin-peroxidase complex technique was performed employing anti-human EGF-R monoclonal antibody.

Both normal thyroid tissues and benign adenomas showed no apparent immunoreactive staining. The majority of the malignant tumors, however, demonstrated dark brown reaction products indicating location of EGF-R on the cell surface, cytoplasm, and nuclear envelope. Medullary and anaplastic carcinomas were stained more intensively than papillary and follicular carcinomas. In adenomatous goiter, the immunoreactive products were occasionally observed on the follicular cells of some limited areas, whereas its staining pattern was different from the malignant neoplasms.

The correlative study between UICC classification of thyroid tumors and EGF-R staining in the papillary carcinoma revealed a higher frequency of positive staining in cases of multifocal metastasis.

Résumé

Dans cette étude, on a mis en évidence le récepteur du facteur de croissance épithélial (R-FCE) dans les tumeurs de la thyroïde. Les caratéristiques immunohistologiques ont été étudiés dans les différentes variétés histologiques.

On a donc étudié 34 tumeurs malignes, 24 tumeurs bénignes, 7 goitres adénomateux, et 7 pièces comportant du tissu normal, prélevés lors de la chirurgie de la thyroïde. Tous les tissus ont été fixés au formol à 10% et inclus dans de la paraffine. Après des coupes de 4μm, on a effectué une coloration immunohistochimique par la technique du complexe avidine-biotineperoxydase en utilisant des anticorps R-FCE humains monoclonaux.

La coloration des tissus normaux et des adénomes bénins était apparemment immunonégative. La plupart des tumeurs malignes cependant ont montré des substances marron foncé, indiquant la présence de R-FCE sur la surface cellulaire, dans le cytoplasme et sur la membrane du noyau. Les cancers anaplasiques et médullaires ont présenté une coloration plus intense que celle des cancers papillaires et folliculaires. Dans le goitre adénomateux, on a mis en évidence, par endoit, des substances immuno-réactives dans quelques cellules folliculaires, mais les résultats de coloration différait de ceux obtenus dans les tumeurs malignes.

Une étude de corrélation entre la classification UICC des tumeurs thyroïdiennes et la coloration R-FCE des cancers papillaires, a démontré une fréquence accrue de coloration positive en cas de métastases multifocales.

Resumen

El factor de crecimiento epidermal (FCE) es un subgrupo de diversos polipéptidos de crecimiento involucrados en la regulación del crecimiento y diferenciación celulares. El FCE se liga a receptores específicos (FCE-R) de la membrana celular de sus órganos blanco (target organs); es considerado como un oncogen por su homología con el oncogen transformador v-erb B del virus de la eritroblastosis de las aves. Se ha demostrado la presencia de FCE-R en algunos tumores del esófago, estómago, seno, vejiga, pulmón, cerebro, ovario, y útero. La identificación del FCE-R es esencial en la yaloración del comportamiento biológico de los tumores sólidos. Este trabajo demuestra la reactividad de un anticuerpo monoclonal anti FCE-R con células de neoplasmas tiroideas así como la ubicación de FCE-R.

El estudio tuvo como propósito la observación morfológica de FCE-R en neoplasmas tiroideos y su comparación con los diversos tipos histológicos.

Treinta y cuatro tumores malignos, 24 tumores benignos, 7 bocios adenomatosos, y 7 tejidos normales obtenidos durante la cirugía fueron sometidos a estudio. Los especímenes fueron fijados en solutión de formol al 10% incluídos en parafina. Una vez seccionados a un espesor de 4μm, se realizó la coloración inmunohistoquímica con la técnica del complejo de avidinabiotina-peroxidasa empleando un anticuerpo monoclonal murino contra FCE-R humano.

Tanto los tejidos tiroideos normales como los adenomas benignos exhibieron ausencia de coloración inmunorreactiva. Sin embargo, la mayoría de los tumores malignos demostraron la presencia de productos con una reacción marrón oscura indicativa de la ubicación de FCE-R en la superficie celular, el citoplasma, y la envoltura nuclear. Los carcinomas medulares y anaplásicos aparecieron con coloraciones más intensas que los carcinomas papilares y foliculares. En el bocio adenomatoso los productos inmunorreactivos fueron ocasionalmente observados en las células foliculares de áreas limitadas, al tiempo que su patrón de coloración fue diferente del de los neoplasmas malignos.

El estudio correlativo entre la clasificación de la UICC (Union International Contra el Cáncer) de los tumores tiroideos y la coloración de FCE-R en el carcinoma papilar demostró una mayor frecuencia de coloración positiva en casos con metastasis multifocales.

De los resultados del estudio se puede concluír que: (a) el carcinoma tiroideo puede poseer mayor cantidad de FCE-R y mayor afinidad de ligazón que el tumor benigno, (b) la presencia de FCE-R puede correlacionarse con los diversos grados de malignidad en el carcinoma tiroideo, (c) el bocio adenomatoso puede poseer algún potencial de malignidad.