Immunohistochemical study of medullary thyroid carcinoma: Relationship of clinical features to prognostic factors in 36 patients

Abstract

This study was designed to identify 11 different antigens including calcitonin (CT), calcitonin gene-related peptide (CGRP), gastrin-releasing peptide (GRP), and carcinoembryonic antigen (CEA), in the tumors of 36 patients with medullary thyroid carcinoma (MTC) using immunoperoxidase staining techniques. In addition, clinical features of MTC patients were compared with the immunohistochemical findings to establish factors influencing prognosis. MTC was found to contain various products in many patients and CT and CEA were positive in all patients. CGRP and GRP showed positive staining in 96.6% and 82.9% of MTC patients, respectively, suggesting that CGRP and GRP are novel tumor markers for MTC. In tumor cells, CT, CGRP, and GRP were often revealed in identical cells. Familial patients showed more multiple substances than sporadic patients. In the 2 inoperable patients with extremely aggressive progression, tumors showed undifferentiated histology and poor staining for peptide hormones, suggesting that specific qualities such as neuroendocrine tumor had been lost. These 2 patients particularly revealed an inverse relationship between CT and CEA distribution such that small amounts of CT were present in cells which have homogenous staining for CEA. This study suggests that CGRP and GRP, in addition to CT and CEA, may be a histologically potential tumor marker for MTC. CT and CEA may be possible markers for differentiating patients with high malignancy from those with ordinary malignancy.

Résumé

Cette étude a été élaborée pour identifier 11 antigènes différents, y compris la calcitonine (CT), la peptide codée par le gène calcitonine (PCGC), la peptide de stimulation de la gastrine (PSG), et ACE dans les tumeurs de 36 patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde (CMT) avec la technique de coloration immunopéroxidase. La clinique des patients ayant un CMT a été comparée aux données immunohistochimiques pour établir des facteurs influençant le pronostic. Les CMT contenaient de nombreuse substances chimiques chez la plupart des patients. La CT et ACE étaient positifs chez tous les patients. La PCGC et la PSG se coloraient positivement chez 96.6 et 82.9% des patients à CMT, respectivement, suggérant que la PCGC et la PSG sont des marqueurs tumoraux potentiels pour le CMT. Dans les cellules tumorales, CT, PSGC., et PSG ont été souvent identifiées dans les mêmes cellules. En général on a trouvé plus d'antigènes chez les patients à CMT familiaux que chez les patients à CMT sporadiques. Chez les 2 patients inopérables chez qui l'évolution était extrêmement agressive, ces tumeurs étaient histologiquement indifférenciéés et la coloration pour ces hormones, pauvres, suggèrant une perte des caractères spécifiques neurendocrines de la tumeur. Chez ces 2 patients, la distribution de CT et d'ACE était inversement proportionnelle l'une par rapport à l'autre: la quantité de CT était réduite dans les cellules alors que la coloration pour l'ACE était homogène. Les résultats de cette étude suggèrent que la PCGC et la PSG, comme le sont déjà la CT et l'ACE, sont peut-être des marqueurs tumoraux pour le CMT. Il est possible que la CT et l'ACE puissent être utilisés pour différencier les patients à haut degré de malignité.

Resumen

Este estudio fue diseñado con el fín de identificar 11 antígenos diferentes, incluyendo calcitonina (CT), péptido calcitonina gen-relacionada (PCGR), péptido liberador de gastrina (PLG), y antígeno carcinoembriónico (ACE), en los tumores de 36 pacientes con carcinoma medular de tiroides (CMT) utilizando técnicas de coloración con inmunoperoxidasa. Además, se compararon las características clínicas del CMT con los hallazgos inmunohistoqufmicos para definir factores que tengan influencia sobre el pronóstico. Se encontró que el CMT contiene una variedad de productos en muchos de los pacientes y que la CT y el ACE fueron positivos en la totalidad de los pacientes. El PCGR y PLG mostraron coloración positiva en 96.6% y 82.9% de los pacientes, respectivamente, lo cual sugiere que el PCGR y el PLG son noveles marcadores tumorales del CMT. En las células tumorales comparadas en secciones adyacentes apareadas, las 3 hormonas, CT, PCGR, y PLG fueron frecuentemente demostrados en células idénticas. Los pacientes con enfermedad de tipo familiar exhibieron mayor número de sustancias múltiples que los pacientes con enfermedad esporádica. En los 2 pacientes inoperables con progresión tumoral de extrema agresividad, los tumores mostraron indiferenciación en la histología y pobre coloración para las hormonas péptidos, lo cual sugiere que se habían perdido sus cualidades específicas como tumores neuroendocrinos. Estos 2 pacientes, en particular, revelaron una relación inversa entre la distribución de CT y de ACE, tal que pequeñas cantidades de CT estaban presentes en células que exhibían coloración homogénica para ACE. Este estudio sugiere que el PCGR y el PLG, además de la CT y el ACE, pueden ser potenciales marcadores tumorales para CMT. La CT y el ACE pueden ser posibles marcadores para diferenciar los pacientes con severo grado de malignidad de aquellos con malignidad ordinaria.