Management of viral infections in AIDS patients

Summary

Viral infections, predominantly those of the herpes virus family, account for up to 16% of all clinically significant infections in AIDS patients. Acyclovir has provided successful treatment in AIDS patients suffering from severe herpes simplex and herpes zoster virus infections. Preliminary results are presented on newly developed acyclovir analogues. Desciclovir, an oral prodrug of acyclovir which is metabolized to acyclovirin vivo, allows treatment of virus infections per os, where high serum levels are needed, e.g. in Epstein-Barr virus infections. BW B759U, another analogue of acyclovir, has been used for the treatment of life-threatening or sight-threatening cytomegalovirus infections in AIDS patients. More than 80% of the patients treated for retinitis experienced stabilization or clinical improvement. Antiviral efficacy was demonstrated in 73% of the patients. Azidothymidine, a nucleoside analogue of thymidine, has been developed specifically to treat the HIV infection. Its antiviral activity is based on inhibition of reverse transcriptase. Phase I studies have demonstrated that azidothymidine is well tolerated. Its ability to cross the blood brain barrier makes it an attractive candidate for treatment of HIV. Trials to determine efficacy are in progress.

Zusammenfassung

Bis zu 16% der klinisch bedeutsamen Infektionen bei AIDS-Kranken werden durch Viren, vor allem der Herpes-Familie, verursacht. Aciclovir wurde mit Erfolg bei AIDS-Kranken mit schweren Infektionen durch das Herpes-simplex- und Herpeszoster-Virus eingesetzt. Vorläufige Daten werden über neuentwickelte Aciclovir-Analoga vorgestellt. Desciclovir, eine orale Prodrug von Aciclovir, diein vivo zu Aciclovir metabolisiert wird, ermöglicht eine orale Therapie von Virusinfektionen, bei denen hohe Aciclovir-Serumspiegel erforderlich sind, z. B. Epstein-Barr-Virusinfektionen. Ein weiteres Analogon von Aciclovir, BW B759U, wurde zur Behandlung von le ensbedrohlichen Zytomegalie-Virusinfektionen oder Infektionen mit Erblindungsgefahr verwendet. Bei mehr als 80% der Patienten, die wegen Zytomegalie-Virus-Retinitis behandelt wurden, stellte sich unter der Therapie eine Stabilisierung oder klinische Besserung ein. Bei 73% der Behandelten war eine antivirale Wirksamkeit nachzuweisen. Zur spezifischen Behandlung der HIV-Infektion wurde das Nukleosid-Analogon von Thymidin, Azidothymidin, entwickelt. Seine antivirale Wirkung beruht auf der Hemmung der reversen Transkriptase. In Phase-I-Studien wurde die gute Verträglichkeit von Azidothymidin belegt. Seine Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren, macht es zu einem interessanten Anwärter für die Behandlung der HIV-Infektion. Studien zur Prüfung der klinischen Effizienz werden derzeit durchgeführt.