Pharmakokinetik von Sisomicin bei Patienten mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion und seine Wirksamkeit bei Harnwegsinfektionen

Zusammenfassung

Serum-Konzentrationen, biologische Halbwertszeit, Verteilungsvolumen und Serum-Clearance von Sisomicin, einem neuen Aminoglykosid-Antibiotikum, wurden bei 23 Patienten untersucht und mit der Pharmakokinetik von¹²⁵J-markiertem Jothalamat verglichen, das fast ausschließlich durch die Nieren filtriert wird. Die Serum-Kreatinin-Werte von zehn Patienten waren normal oder lagen im Grenzbereich der Norm (≤ 1,5 mg/100 ml), acht Patienten hatten eine Niereninsuffizienz unterschiedlichen Grades (Serum-Kreatinin 1,7–9,6 mg/100 ml), und sechs Patienten mußten intermittierend dialysiert werden. Nach intravenöser Injektion von 1 mg/kg Sisomicin betrug die Halbwertszeit bei Patienten mit normaler oder an der Grenze der Norm befindlicher Nierenfunktion 3,5 Stunden und war damit der von Jothalamat (3,2 Stunden) ähnlich. Das mittlere Verteilungsvolumen betrug 20,1 % des Körpergewichts (Jothalamat 23,7%). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz konnte eine sehr hohe Korrelation zwischen Serum-Kreatinin und Halbwertszeit von Sisomicin und eine noch bessere Korrelation zwischen den Clearances von Jothalamat und Sisomicin festgestellt werden. Bei hämodialyseabhängigen Patienten betrug die mittlere Halbwertszeit zwischen zwei Dialysen 40 Stunden für Sisomicin und annähernd 100 Stunden für Jothalamat, was an eine zusätzliche extrarenale Clearance oder eine tubuläre Sekretion von Sisomicin bei diesen Patienten denken läßt. Die Ergebnisse der pharmakokinetischen Untersuchungen lassen erkennen, daß ein Dosierungsschema, in welchem alle 8 bis 12 Stunden 1 mg/kg Sisomicin injiziert wird, bei Patienten mit normaler Nierenfunktion Serum-und Harnspiegel gewährleistet, die für die Behandlung der meisten Harnwegsinfektionen ausreichend sind. Bei Patienten, deren Nierenfunktion gestört ist, sind die Injektionsintervalle entsprechend den Serum-Kreatinin-Werten zu verlängern. Bei hämodialyseabhängigen Patienten ist je eine übliche Dosis nach Abschluß der Dialyse ausreichend. Neun Patienten mit chronischen Harnwegsinfektionen, die durch ernste Grundkrankheiten kompliziert waren, wurden nach diesem Dosierungsschema behandelt, das befriedigende bakteriologische und klinische Resultate erbrachte. Nebenwirkungen oder Anzeichen einer Kumulation wurden nicht beobachtet.

Summary

Serum concentrations, biological half-life, distribution volume and serum clearance of sisomicin, a new aminoglycoside antibiotic, were studied in twenty-three patients and compared to the pharma-cokinetics of¹²⁵I-labeled iothalamate, a compound filtered almost exclusively by the kidneys. Ten patients had normal or borderline serum creatinine values (≤ 1,5 mg/100 ml), eight patients had various degrees of renal insufficiency (serum creatinine 1.7. – 9.6 mg/100 ml) and six patients were treated by intermittent hemodialysis. After intravenous injection of 1 mg/kg of body weight in patients with normal or borderline renal function the half-life of sisomicin was 3.5 hours, thus being very similar to that of iothalamate (3.2 hours). The mean distribution volume was 20.1 per cent of body weight (iothalamate, 23.7 per cent). In patients with renal insufficiency a close correlation between serum creatinine and half-line of sisomicin could be established and an even better correlation was seen between the clearances of iothalamate and sisomicin. In patients dependant on hemodialysis the mean serum half-life between dialyses was 40 hours compared to approximately 100 hours for iothalamate, which might indicate an additional extrarenal clearance or tubular secretion of sisomicin. The results of the pharmacokinetic studies indicate that a dosage regimen of 1 mg/kg of sisomicin every 8 to 12 hours in patients with normal renal function will result in serum and urine levels sufficiently high to treat most urinary tract infections. In patients with impaired renal function the dosage interval should be increased according to the serum creatinine values. In patients dependant on hemodialysis a single administration of the usual dose at the end of each dialysis period is sufficient. Nine patients with chronic urinary tract infections complicated by severe underlying diseases were treated according to this dosage regimen with a satisfying bacteriological and clinical result. No adverse reactions or signs of accumulation were observed.