Untersuchungen zur Pharmakokinetik verschiedener Sisomicin-Dosen

Zusammenfassung

Acht Probanden erhielten zur Prüfung der Pharmakokinetik und Verträglichkeit in einem intraindividuellen Vergleich 0,5, 1,0 und 2,0 mg/kg Sisomicin intramuskulär. In allen Dosisgruppen betrug die höchste mittlere Serumkonzentration — nach einer halben Stunde erreicht — 2,05, 5,04 bzw. 8,0µg/ml. Nach etwa 2 Stunden scheint der Übertritt ins Blut beendet zu sein, und die Serumkonzentration nimmt anschließend nach einer Kinetik erster Ordnung mit einer Halbwertszeit von etwa 2 Stunden ab. Die Flächen (Areale) unter den Serumkonzentration/Zeit-Kurven sind nahezu dosisproportional und betragen — geometrisch gemittelt — 5,81, 12,8 bzw. 13.9µg · h/ml; das normierte Mittel (Areal : Dosis) aus allen drei Dosen beträgt 12,7 kg · h/l. Unabhängig von der Dosis betrug die im Urin gefundene antimikrobielle Aktivität durchschnittlich 72,3% der gegebenen Sisomicin-Dosis. Sisomicin wurde gut vertragen.

Summary

The pharmacokinetics and tolerance of sisomicin at three different dosages were compared intraindividually after intramuscular injection of 0.5, 1.0, and 2.0 mg/kg in eight volunteers. The mean peak serum concentrations, reached at each dosage half an hour after injection, were 2.05, 5.04, and 8.0µg/ml respectively. Approximately two hours after injection diffusion into the blood stream appeared to be completed, serum concentrations decreasing after this time in accordance with first order kinetics, the half-life being about two hours. The areas under the serum concentration/time-curves were approximately proportional to the dosage. The respective geometric means of these areas were 5.81, 12.8 and 13.9µg · h/ml; the standard mean (area:dosage) for all three doses was 12.7 kg · h/l. The recovery in the urine was not dose related; the average recovery for all dosages within 24 hours was 72 % of the sisomicin administered. Sisomicin was well tolerated.