Vergleichende Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Sisomicin und Gentamicin

Zusammenfassung

Die Pharmakokinetik und Verträglichkeit von Sisomicin wurde in zwei Studien mit der von Gentamicin verglichen. Eine Pilotstudie umfaßte sechs Probanden, denen je 0,5 mg/kg beider Präparate intramuskulär injiziert wurden. In einer weiteren Studie erhielten 14 andere Probanden im „cross-over design“ je 1,0 mg/kg Sisomicin und Gentamicin intramuskulär. Beide Präparate wurden rasch resorbiert, maximale mittlere Serumkonzentrationen fanden sich nach 30 Minuten; sie betrugen nach Gabe von 1,0 mg/kg Sisomicin 4,48 µg/ml und 4,25 µg/ml nach der gleichen Gentamicin-Dosis. Signifikant höhere Sisomicin-Serumspiegel wurden 6 und 8 Studen nach der Injektion gefunden. Die Halbwertszeit von Sisomicin betrug 2,2, die von Gentamicin 2 Stunden. Der Verteilungsraum beider Präparate unterschied sich nicht wesentlich, das Flächenintegral unter der Serumspiegelkurve war für Sisomicin etwas größer als für Gentamicin. Die über einen Zeitraum von 24 Stunden gemessene Urinausscheidung ergab für Sisomicin eine Recovery von 80 % gegenüber 86 % für Gentamicin. Eine minimale antibakterielle Aktivität konnte im Urin 13 Tage lang nach der Injektion von Sisomicin oder Gentamicin nachgewiesen werden. Die gefundenen pharmakokinetischen Differenzen zwischen Sisomicin und Gentamicin sind — trotz teilweiser statistischer Signifikanz — geringfügig und daher für die klinische Anwendung ohne wesentliche Bedeutung. Die lokale und allgemeine Verträglichkeit der beiden Präparate wies keine nennenswerten Unterschiede auf.

Summary

The pharmacokinetics and tolerance of sisomicin and gentamicin were compared in two cross-over studies. In a pilot study six volunteers received 0.5 mg/kg of each drug intramuscularly. In a second study another 14 volunteers received 1.0 mg/kg of sisomicin and gentamicin intramuscularly in a cross-over design. Both antibiotics were absorbed rapidly; the mean peak serum concentrations reached half an hour after injection of 1.0 mg/kg were 4.48 µg/ml for sisomicin and 4.25 µg/ml for gentamicin. Significantly higher serum concentrations of sisomicin were seen 6 and 8 hours after injection. The half-life was 2.2 hours for sisomicin and approximately 2 hours for gentamicin. The distribution volume of both drugs was similar; the area integral under the serum level curve was somewhat greater for sisomicin than for gentamicin. Over a period of 24 hours after injection a total of 80 % of the sisomicin administered was excreted in the urine as compared with 86 % of the gentamicin administered. Minimal antibacterial activity was still found in the urine 13 days after injection of sisomicin or gentamicin. The differences in the pharmacokinetics of sisomicin and gentamicin seen in these studies — although in some cases of statistical significance — are slight and therefore of minor importance for the clinical use of the drugs. There were no marked differences in local and systemic tolerance of the two antibiotics.