Comparative efficacies of ticarcillin, ticarcillin/clavulanic acid, piperacillin and cefoxitin against polymicrobial infections in mice caused by escherichia coli and bacteroides fragilis

Summary

A model of localised abscess formation was used to establish mixed infections caused byEscherichia coli andBacteroides fragilis. The β-lactamase producing, ticarcillin-resistant strainsE. coli E96 andB. fragilis VPI 8708 were used to produce one infection, and in another infection, a β-lactamase hyperproducing strainE. coli 41548 was combined with a ticarcillin-susceptible strain,B. fragilis B3. Treatment, at doses producing clinically achievable concentrations in mouse serum, began 1 h after inoculation, and continued three times daily for four days. Bacterial numbers in infected tissue were measured at intervals. Against both infections, ticarcillin was ineffective in preventing bacterial growth and abscess formation in all mice. Piperacillin prevented abscess formation in 60% of the mice infected withE. coli E96/B. fragilis VPI 8708, and in 40% of those in theE. coli 41548/B. fragilis B3 group. Therapy with ticarcillin/clavulanic acid or cefoxitin reduced the number of both organisms at the site of infection, and thus prevented abscess formation in 100% treated animals.

Zusammenfassung

Mischinfektionen mitEscherichia coli undBacteroides fragilis wurden mit einem Modell zur lokalisierten Abszeßbildung erzeugt. Bei einer Infektion wurden β-Laktamase bildende, ticarcillinresistente Stämme vonE. coli E96 undB. fragilis VPI 8708 und bei einer anderen Infektion derE. coli 41548- Stamm mit β-Laktamase-Überproduktion kombiniert mit einem ticarcillinempfindlichenB. fragilis B3-Stamm verwendet. Eine Stunde nach Inokulation wurde mit der Behandlung in Dosen begonnen, die im Serum der Maus in der klinischen Situation beim Menschen erreichbare Spiegel erzeugen; die Behandlung wurde dreimal täglich vier Tage lang fortgeführt. Im infizierten Gewebe wurden in bestimmten Abständen die Bakterienzahlen bestimmt. Ticarcillin konnte bei keiner der Infektionen das Wachstum der Bakterien und die Abszeßbildung in den Mäusen verhindern. Piperacillin verhinderte die Abszeßbildung bei 60% der Mäuse, die mitE. coli E96/B. fragilis VPI 8708 infiziert worden waren und bei 40% der mitE. coli 41548/B. fragilis B3 infizierten Tiere. Die Behandlung mit Ticarcillin/Clavulansäure oder Cefoxitin führte zu einer Reduktion der Keimzahlen beider Spezies am Ort der Infektion und verhütete damit die Abszeßbildung bei 100% der behandelten Tiere.