Knorpelschädigende Wirkung der Chinolone

Cartilage damaging effect of quinolones

Zusammenfassung

Die knorpelschädigende Wirkung der Chinolone bei juvenilen Versuchstieren stellt einen ungewöhnlichen toxischen Effekt dar, der in dieser Form von anderen Substanzklassen nicht bekannt ist. Da sich die Schäden zum Teil bereits bei recht niedriger Dosierung manifestieren, haben Hersteller und Zulassungsbehörden die Konsequenz gezogen, diese Präparate als kontraindiziert bei Kindern und Jugendlichen bis zum Abschluß des Wachstums einzustufen. Bei der klinischen Anwendung der Präparate zur Behandlung diverser bakterieller Infektionen wurden nur selten in Einzelfällen Störungen von seiten des Bewegungsapparates gesehen. Überwiegend zeigen die klinischen Erfahrungen aus den sechziger und siebziger Jahren (die arthropathogene Wirkung beim Hund wurde erst 1977 beschrieben), daß trotz langfristiger und zum Teil hochdosierter Behandlung mit Nalidixinsäure keine Gelenkveränderungen aufgefallen sind, die sich klinisch oder röntgenologisch nachweisen ließen. Daraus kann zumindest der Schluß gezogen werden, daß die tierexperimentell beobachteten Wirkungen unter therapeutischen Bedingungen nicht in gleicher Ausprägung auftreten. Da jedoch noch einige Fragen offen sind hinsichtlich dieses ungewöhnlichen toxischen Potentials, gilt nach wie vor die Kontraindikation für Chinolone bei Patienten im Wachstumsalter. Weitere experimentelle Daten und klinische Erfahrungen sind notwendig, um mit größerer Sicherheit eine mögliche Gefährdung jugendlicher Patienten hinsichtlich eventueller Gelenkschäden durch Chinolone ausschließen zu können. Bis heute ist zum Beispiel unklar, ob die insgesamt günstigen klinischen Erfahrungen mit Nalidixinsäure auch für andere Chinolone gelten und ob es Unterschiede hinsichtlich einer möglichen Gefährdung gibt. Erst wenn weitere Informationen vorliegen, könnte es möglich sein, mit der erforderlichen Sicherheit auch in der Pädiatrie mögliche Indikationen für die Chinolone zu definieren.

Summary

The cartilage damaging effect of quinolones on juvenile experimental animals represents an unusual effect which is unknown, in this form, for other classes of substances. Since the damage is manifested at quite low doses the manufacturers and regulatory agencies have taken the consequence of declaring these preparations counter-indicated for children and adolescents up to the end of the growing period. Motor disturbances were observed only rarely, and only in individual cases, seen after therapeutic use of these drugs for the treatment of bacterial infections. In spite of long-term and sometimes high dose treatment with nalidixic acid during the 1960s and 1970s (the arthropathogenic effect on dogs was first described in 1977) no joint alterations could be demonstrated clinically or by x-ray. From this the conclusion can be drawn that the effects seen in animal experiments under therapeutic conditions do not occur with the same intensity in humans. But, since many questions concerning this unusual toxic potential are still unanswered, quinolones continue to be counter-indicated for patients who are in the growing phase. Further experimental data and clinical observations are necessary to exclude with certainty the possible danger of joint damage to young patients. Even today it is still unclear whether the generally favourable clinical observations made with nalidixic acid also hold true for the other quinolones and whether differences in the possible risks exist. It will only become possible to define, with the necessary amount of certainty, indications for the use of quinolones in pediatrics when further information is available.

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Stahlmann, R. Knorpelschädigende Wirkung der Chinolone. Infection 19, S38–S45 (1991). https://doi.org/10.1007/BF01644734

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