Bactericidal or bacteristatic effects of two sulphonamide plus trimethoprim preparations in human urine

Summary

Urine collections were made by ten volunteers taking cotrimoxazole and a sulphamoxole/trimethoprim combination on a cross-over basis. The latter was given in approximately half the dose of cotrimoxazole. Following collection of urine and its sterile filtration, the trimethoprim and sulphonamide concentrations were estimated. The urines were then inoculated with various species ofEnterobacteriaceae whose minimum inhibitory concentrations had been previously determined. The viable counts in these urines were followed for 24 hours and from these the times to kill 90% of bacteria were calculated. These were very reproducible for any one experiment but showed no correlation with drug concentration, source of the urine or organism sensitivity, except for one organism which had high resistance to both sulphonamide and trimethoprim. When the organism was sensitive to at least trimethoprim a slow bactericidal effect was generally seen with either combination. We concluded that in this type of experiment the higher dosed combination showed no advantage contrary to a previous report, but in agreement with another. This brings into question the current dosage regime of cotrimoxazole when used to treat urinary tract infections in that its higher dosage over certain other sulphonamide/trimethoprim combinations appears to confer no advantage in our experiments.

Zusammenfassung

Sammelurine wurden von zehn freiwilligen Versuchspersonen gewonnen, die auf der Basis einer cross-over-Studie Co-Trimoxazol und eine Sulphamoxol/Trimethoprim-Kombination einnahmen. Letzteres wurde in annähernd der halben in Co-Trimoxazol enthaltenen Dosis verabreicht. Nach steriler Filtration wurde in den gesammelten Urinen die Trimethoprim-und Sulfonamid-Konzentration bestimmt. Die Urine wurden mit verschiedenenEnterobacteriaceae species inokuliert, deren minimale Hemmkonzentrationen vorher bestimmt worden waren. Die Anzahl lebender Keime wurde in diesen Urinen über 24 Stunden verfolgt und daraus wurden die Zeiten bis zur Abtötung von 90% der Bakterien berechnet. Diese Zeiten waren in jedem Experiment gut reproduzierbar, aber sie zeigten keine Korrelation zur Konzentration der Medikamente, zur Versuchsperson oder der Empfindlichkeit des Erregers mit Ausnahme von einem Organismus, der eine sehr hohe Resistenz sowohl gegenüber der Sulfonamide als auch gegenüber Trimethoprim hatte. Wenn der Organismus zumindest gegenüber Trimethoprim empfindlich war, dann wurde im allgemeinen mit jeder der Kombinationen ein langsamer bakterizider Effekt gesehen. Wir schlossen daraus, daß in dieser Versuchsanordnung die höher dosierte Kombination keinen Vorteil aufwies, was im Gegensatz zu einem früheren Bericht steht, jedoch mit einem anderen übereinstimmt. Damit wird das derzeit übliche Dosisregime von Co-Trimoxazol zur Behandlung von Harnwegsinfektionen insofern in Frage gestellt, als seine höhere Dosierung gegenüber bestimmten anderen Sulfonamid/Trimethoprim-Kombinationen in unseren Experimenten keinen Vorteil zu bringen scheint.