Particular aspects of the pharmacokinetics of erythromycin

Zusammenfassung

Die Resorption von Erythromycin-Stearat und Erythromycin-Äthylsuccinat wurde untersucht an sechs normalen gesunden Versuchspersonen, um den Einfluß der Körperlage festzustellen sowie bei 23 Patienten mit Darmleiden (12 Fälle von Zöliakie und 11 Fälle von Crohn-Krankheit), um die Resorptionsverhältnisse bei solchen Kranken mit denen Gesunder zu vergleichen. Nach Erythromycin-Stearat wurden zwischen den ambulanten und den stationären Versuchspersonen keine signifikanten Unterschiede in den Plasmaspiegeln und in der Harnausscheidung (von Stunde 0 bis 8) festgestellt. Maximalkonzentrationen wurden bei den ambulanten nach einer Stunde, bei den stationären Personen nach zwei Stunden beobachtet. Ähnlich lagen die Verhältnisse nach Erythromycin-Äthylsuccinat sowohl bei den ambulanten wie auch bei den stationären Versuchspersonen. Die maximale Plasmakonzentration lag bei den stationären Personen stets höher; die Differenz war nach drei Stunden signifikant. Bei den Patienten mit Zöliakie und Crohn-Krankheit zeigte die Resorption von Erythromycin-Äthylsuccinat einen ähnlichen Verlauf mit Linksverschiebung des Plasmaspiegel/Zeit-Verhältnisses, was auf eine raschere Resorption hinweist. Nach Stearat beobachtete man meistens bei den Crohn-Patienten eine Verminderung des mittleren Erythromycin-Plasmaspiegels (± m.A.).

Summary

The absorption of erythromycin stearate and erythromycin ethyl succinate was studied both in six normal healthy subjects to assess the effects of body position, and 23 inpatients with small bowel disorders (12 patients coeliac disease, 11 patients Crohn's disease) to compare absorption in such cases with the normal absorption pattern. Erythromycin stearate showed no significant difference in the mean plasma concentrations or 0–8 hour urinary excretion between walking and supine subjects at any sampling time. The peak was delayed from one hour (walking) to two hours (supine). Erythromycin ethyl succinate gave similar results in walking and supine subjects. The mean plasma concentration was higher throughout the eight hours in the supine subjects and significantly so after three hours. In patients with coeliac and Crohn's disease the absorption of erythromycin ethyl succinate was similar, with a shift to the left in the plasma concentration/time curve, which suggests earlier absorption. After administration of the stearate there was a reduction in the mean ± SEM plasma erythromycin at most sampling times in patients with Crohn's disease.

Résumé

L'absorption du stéarate d'érythromycine et de l'éthylsuccinate d'érythromycine a été étudiée chez 6 sujets normaux et en bonne santé pour déterminer les effets de la posture, et chez 23 patients atteints de troubles intestinaux (12 cas de maladie coeliaque et 11 cas de maladie de Crohn) afin de comparer l'absorption dans ces cas à l'absorption dans des conditions normales. Il n'y eut aucune différence significative après le stéarate d'érythromycine dans les taux plasmatiques ou dans l'excrétion urinaire aux heures 0 à 8, entre les sujets debout et les sujets couchés. Le taux maximum fut atteint en 1 heure (déambulation) et en 2 heures (alitement). Après l'éthylsuccinate d'érythromycine on fit des constations analogues en ce qui concerne la posture. Les taux plasmatiques moyens furent toujours plus élevés pendant les 8 heures d'observation chez les sujets couchés, la différence étant significative à la 3^e heure. Chez les patients atteints de maladie coeliaque ou de maladie de Crohn, l'absorption de l'éthylsuccinate d'érythromycine fut similaire, avec déplacement vers la gauche de rapport taux plasmatiques/temps, ce qui semblerait indiquer une absorption plus rapide. Après le stéarate on observa chez les patients avec maladie de Crohn une diminution des taux plasmatiques moyens d'erythromycine (± e.t.) dans la plupart des échantillons.