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Zur Aufhebung des zytostatischen Effekts von Amethopterin (Methotrexat®) durch Methyl-TeTrahydrofolsäure

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Zusammenfassung

Am Modell einer menschlichen Lymphoblastenkultur wird demonstriert, daß die zytostatische Wirkung von Methotrexat® durch Methyl-Tetrahydrofolsäure aufgehoben werden kann. Zur Deutung der Ergebnisse wird folgende Hypothese diskutiert: Die Wirkung der 5-Methyl-Tetrahydrofolsäure und auch der klinisch als Methotrexat-Antidot angewendeten 5-Formyl-Tetrahydrofolsäure (Leucovorin®) beruht auf der Übertragung der präformierten bzw. der durch enzymatische Reduktion gebildeten Methyl-Gruppe auf Homozystein in der Vitamin-B12-abhängigen Methionin-Synthetase-Rekation. Dabei wird Tetrahydrofolsäure frei und steht für die Aktivierung und Übertragung von C1-Einheiten zur Verfügung. Die de-novo-Synthese von Purin- und Pyrimidinnukleotiden kann wieder ablaufen.

Summary

As demonstrated with the model system of cultured human lymphoblasts the cytostatic effect of amethopterine (Methotrexate®) can be overcome by methyl-tetrahydrofolic acid. This result is discussed as follows: the effect of 5-methyl tetrahydrofolic acid as well as 5-formyl tetrahydrofolic acid (Leucovorin®) which is clinically used as a potential Methotrexate-antidot depends on the transferation of the preformed or enzymatically produced methyl group to homocysteine. The vitamin B12-dependent methionine-synthetase is the key enzyme in this reaction: it liberates free tetrahydrofolic acid which is needed to activate C1-compounds and to transfer them into the de novo synthesis of purine and pyrimidine nucleotides.

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  1. Lothar Jaenicke

    Present address: Institut für Biochemie der Universität Köln, An der Bottmühle 2, D-5000 Köln 1

  2. Hansjörg Sauer

    Present address: Zentrum für innere Medizin, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart, Auerbachstraße 110, D-7000, Stuttgart 50

Authors and Affiliations

  1. Institut für Biochemie der Universität Köln, An der Bottmühle 2, D-5000 Köln 1

    Hansjörg Sauer

  2. Zentrum für innere Medizin, Abteilung Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart, Auerbachstraße 110, D-7000, Stuttgart 50

    Lothar Jaenicke

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  1. Hansjörg Sauer
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  2. Lothar Jaenicke
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Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.

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Sauer, H., Jaenicke, L. Zur Aufhebung des zytostatischen Effekts von Amethopterin (Methotrexat®) durch Methyl-TeTrahydrofolsäure. Blut 28, 321–326 (1974). https://doi.org/10.1007/BF01631519

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01631519

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