Proprietà insulino-stimolanti della glibenclamide (HB 419) in soggetti normali. Studi comparativi con la tolbutamide

Riassunto

Gli effetti metabolici della glibenclamide e della tolbutamide sono stati indagati in 2 gruppi di soggetti normali trattati con dosi comparabili delle due sulfaniluree. Anche in un rapporto di dosaggio di 1:400, la glibenclamide ha mostrato un'attività insulino-secretiva assai maggiore di quella della tolbutamide. La risposta insulinica è stata seguita da una pronta e prolungata diminuzione dei NEFA serici e da un meno persistente effetto ipoglicemico. Gli effetti metabolici del-l'HB 419 sono ancora evidenti 10–12 h dopo la somministrazione del farmaco mentre l'attività della tolbutamide si annulla generalmente entro 4–6 h. Quando la somministrazione dei farmaci è stata praticata in coincidenza con un carico venoso di glucosio, il coefficiente di Conard è apparso significativamente innalzato da entrambe le sulfaniluree.

Resume

Les effets métaboliques de la glybenclamide et de la tolbutamide ont été étudiés chez deux groupes de sujets normaux traités avec des doses comparables des deux sulphanylurées. En rapport aussi à la dose de 1:400, la glybenclamide a démontré une activité insuline-sécrétive bien majeure de celle de la tolbutamide. La réponse insulinique a été suivie par une rapide et prolongée diminution des NEFA sériques et par un moins persistant effet hypoglycémique. Les effets métaboliques de l'HB 419 sont encore évidents 10–12 heures après l'administration du médicament, tandis que l'activité de la tolbutamide est terminée géneralement entre 4–6 heures. Quand l'administration des médicaments a été pratiquée en concomitance avec une charge veineuse de glucose, le coéfficient de Conard était élevé d'une façon significative par toutes les deux sulphanylurées.

Resumen

Los efectos metabólicos de la glibenclamida y de la tolbutamida han sido investigados en dos grupos de sujetos normales tratados con dosis comparables de las dos sulfanilúreas. Inclusive en una relación de dosificación de 1:400, la glibenclamida ha demostrado una actividad insulinosecretora mucho mayor de la tolbutamida. La respuesta insulínica ha sido seguida de una disminución pronta y prolongada de los NEFA séricos y de un efecto hipoglucemiante menos persistente. Los efectos metabólicos del HB 419 son aún evidentes a las 10–12 horas después de la administración del medicamento, mientras la actividad de la tolbutamida es anulada por lo general dentro de 4–6 horas. Cuando la suministración de los medicamentos ha sido practicada en coincidencia con una carga venosa de glucosa, el coeficiente de Conard apareció significativamente elevado por ambas sulfanilúreas.

Zusammenfassung

Die metabolischen Effekte des Glybenclamids sowie des Tolbutamids wurden bei 2 Gruppen normaler Personen untersucht, die mit vergleichbaren Dosen der beiden Sulfonylharnstoffe behandelt wurden. Auch bei einem Dosierungs-Verhaeltnis von 1:400 zeitigte das Glybenclamid eine insulin-sezernierende Wirkung, die bedeutend staerker war, als die des Tolbutamids. Der Insulin-Antwort folgte eine prompte und andauernde Verminderung der Serum-NEFA, sowie ein weniger lang andauernder blutzuckersenkender Effekt. Die metabolischen Effekte des HB 419 sind noch 10–12 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels offensichtlich, waehrend die Wirkung des Tolbutamids gewoehnlich innerhalb 4–6 Stunden aufhoert. Wenn die Verabreichung der Arzneimittel in Verbindung mit einer intravenoesen Glukose-Belastung erfolgte, so wurde der Conard-Koeffizient durch beide Sulfonylharnstoffe signifikant gesteigert.

Summary

The metabolic effects of glybenclamide and tolbutamide have been investigated in 2 groups of normal subjects treated with comparable doses of the two sulfonylureas. Even at a dose ratio of 1:400 the insulin-secreting activity of glybenclamide exceeded greatly that of tolbutamide. The insulin response was accompanied by an acute and prolonged decrease of serum NEFA levels and a more transient hypoglycemia. Metabolic effects of HB 419 are still evident 10 to 12 hrs after the administration of the drug, while the activity of tolbutamide has generally disappeared after 4 to 6 hrs. When the drugs were administered in combination with an intravenous glucose load, Conard's coefficient was significantly increased by both sulfonylureas.