Il test al glucagone nei soggetti diabetici: Suo significato e sue modificazioni dopo trattamento con glibenclamide

Riassunto

In una sperimentazione estensiva di 145 pazienti, suscettibili al trattamento con glibenclamide (Daonil^®), si è notata la persistenza di taluni atteggiamenti metabolici favorevoli anche a distanza di tempo dalla sospensione temporanea del medicamento. L'indagine sulla responsabilità ormonale di questo fenomeno è stata condotta in un gruppo di pazienti in queste condizioni, utilizzando iltest al glucagone. Esso consiste nel rilievo dell'insulina (IRI), della glicemia e dei NEFA a vari intervalli di tempo dopo la somministrazione di mg 1 di glucagone in vena. La comparazione dei comportamenti dinamici di questi 3 parametri studiati consente una diagnostica dello stato dismetabolico ed una classificazione largamente indipendente dall'età del paziente, dalla durata della malattia, dalla presenza di sovrappeso corporeo e dalla stessa gravità dell'iperglicemia a digiuno. La maggioranza dei pazienti da noi esaminati, indipendentemente dal gruppo in cui potevano essere classificati, presentava un tipo unitario di alterazione costituito da una anomala reattività dell'insula agli stimoli e da un'alterazione dei processi omeostatici a distanza dallo stimolo. Il trattamento con glibenclamide ha indotto una normalizzazione di questa lesione, persistente anche 24 h dopo la sospensione del trattamento stesso.

Resume

En étudiant l'action de la glybenclamide (Daonil^®) sur 145 sujets, l'A. a observé la persistance de certaines effets métaboliques aussi après la suspension du médicament. L'A. a étudié la dépendance hormonale de ce phénomène dans un groupe de sujets dans cettes conditions par le test au glucagone. Le test consiste dans le dosage de l'insuline (IRI), de la glycémie et des NEFA à moments différents après l'administration de mg 1 de glucagone par voie intraveineuse. La comparaison des comportements dynamiques de ces trois paramètres permet un diagnostic de l'état dismétabolique et une classification indipendente de l'âge du sujet, de la durée de la maladie, de la presence d'un surpoids corporel et même de la sévérité de la hyperglycémie à jeun. La majorité des sujets examinés indépendamment du groupe dans lequel on pouvait les classifier, presentait un type unique d'altération constitué par une abnorme réactivité de l'insule aux stimulus et une altération des processus omeostatiques à distance du stimulus. Le traitement avec glybenclamide a induit une normalisation de cette lesion, persistente 24 h encore, après la suspension du traitement.

Resumen

En una experimentación que comprendía a 145 pacientes susceptibles de tratamiento con glibenclamida (Daonil^®), ha sido notada la persistencia de algunas modificaciones metabólicas favorables, inclusive algun tiempo después de la suspensión temporánea del medicamento. La investigación de la responsabilidad hormonal de este fenómeno, ha sido efectuada en un grupo de pacientes en estas condiciones utilizando el test al glucagón. Este consiste en la observación de la insulina (IRI), de la glucemia y de los NEFA durante varios intervalos de tiempo luego de la suministración de mg 1 de glucagón intravenoso. La comparación de los comportamientos dinámicos de estos tres parámetros estudiados, permite un diagnóstico del estado dismetabólico y una clasificación que no depende de ninguna manera de la edad del paciente, de la duración de la enfermedad, de la presencia de sobrepeso corporal ni de la gravedad de la hiperglucemia en ayunas. La mayoría de los pacientes examinados por nosotros, independientemente del grupo donde se les podía clasificar, presentaba un tipo unitario de alteración, formado por una reactividad anormal de la insula a los estímulos, y una alteración de los procesos homeostáticos a distancia del estímulo. El tratamiento con glibenclamida ha producido una normalización de esta lesión, que persistía aún 24 horas después de la suspensión del tratamiento.

Zusammenfassung

Im Laufe einer Pruefung bei 145 Patienten, die sich fuer die Behandlung mit Glybenclamid (Daonil^®) eigneten, wurde das Andauern einiger positiver Stoffwechselverhalten auch geraume Zeit nach dem voruebergehenden Absetzen festgestellt. Die Erforschung des hormonalen Eingriffs in dieses Phaenomen erfolgte unter diesen Bedingungen in einer Gruppe von Patienten unter Einsatz des Glukagon-Tests. Dieser besteht in der Bestimmung des Insulins (IRI), des Blutzuckers und der NEFA in verschiedenen zeitlichen Abstaenden nach der i.v. Verabreichung von mg 1 Glukagon. Der Vergleich des dynamischen Verhaltens dieser 3 untersuchten Parameter gestattet eine Diagnostik des dysmetabolischen Zustandes sowie eine Klassifikation, die weitgehend unabhaengig vom Alter der Patienten, der Dauer der Krankheit, der Anwesenheit von Gewichtsueberschuss und demselben Schweregrad der Nuechtern-Hyperglykaemie ist. Der Grossteil der von uns untersuchten Patienten zeitigte, unabhaengig von der Gruppe in welche sie einreihbar waren, einen einheitlichen Veraenderungstyp, der in einer abnormen Reaktivitaet der Insel gegenueber Reizen und in einer Aenderung der homoeostatischen Prozesse in zeitlichem Abstand von den Reizen bestand. Die Behandlung mit Glybenclamid bewirkte eine Normalisierung dieser Schaedigung, die auch 24 Stunden nach dem Abbruch der Behandlung selbst andauerte.

Summary

In an extensive trial on 145 patients responsive to glybenclamide (Daonil^®) treatment it was noted that certain positive metabolic effects persisted even some time after suspension of the drug. The glucagon test was used to investigate the hormone-dependence of this phenomenon in one group of patients in this condition. The test consists in the determination of immunoreactive insulin (IRI), of blood sugar and of NEFA at several intervals after the intravenous administration of mg 1 of glucagon. Comparison of the trends of these 3 parameters permits diagnosis of the metabolic disorder and a classification regardless of patient age, duration of the disease, weight status or even fasting blood sugar level. The majority of the patients we examined, irrespective of their classification, all exhibited anomalous reactivity of the islets of Langerhans to stimulation and alteration of the homeostatic processes some time after stimulation. Glybenclamide induced normalisation of this lesion lasting for as much as 24 hrs after suspension of treatment.