Le rôle protecteur de l'allèle non-porteur dans le diabète héréditaire

Riassunto

Dopo aver dimostrato che il diabete viene ereditato secondo un'eredità dominante, gli AA. analizzano la penetranza e l'espressività del diabete, tenendo conto del fatto che il diabete dell'adulto deriva dagli eterozigoti ed il diabete giovanile dagli omozigoti. La ridotta penetranza e la varia espressività del diabete dell'adulto fanno pensare che l'allelo non portatore svolga un ruolo importante nella comparsa o nella non comparsa del diabete. L'intervento di fattori mesologici nella comparsa del diabete dell'adulto è decisivo e fa pensare che l'allelo non portatore abbia un ruolo metabolico di protezione, ruolo che i fattori mesologici potrebbero diminuire (usare) durante la vita. E' più difficile ammettere che questi fattori agiscano esacerbando il ruolo degli alleli mutanti. Il diabete giovanile che caratterizza lo stato omozigote è molto più uniforme nella sua gravità e compare precocemente nella vita, senza richiedere generalmente l'intervento di fattori mesologici. Al contrario, il polimorfismo clinico del diabete dell'adulto suggerisce che i fattori mesologici agiscano a livello dell'allelo non portatore e riducano il loro effetto protettore. In questo senso la capacità metabolica dipenderebbe dallo stato di equilibrio esistente tra i due alleli antagonisti dell'eterozigote. Questa interpretazione costituisce la base teorica della profilassi del diabete ereditario, il cui scopo sarebbe di risparmiare il ruolo protettore dell'allelo non portatore.

Resume

Après avoir montré que le diabète est hérité de manière dominante, les AA. analysent la pénétrance et l'expressivité du diabète, compte tenu du fait que le diabète de l'adulte provient des hétérozygotes et le diabète infantile des homozygotes. La pénétrance réduite et l'expressivité variée du diabète de l'adulte suggère que l'allèle non-porteur joue un rôle important dans l'apparition ou la non-apparition du diabète. L'intervention des facteurs mésologiques dans l'apparition du diabète de l'adulte étant décisive, suggère que l'allèle non-porteur aurait un rôle métabolique de protection, rôle que les facteurs mésologiques pourraient diminuer (user) durant la vie. Il est plus difficile d'admettre que ces facteurs agissent en exacerbant le rôle des allèles mutants. Le diabète juvénile qui caractérise l'état homozygote est beaucoup plus uniforme dans sa gravité et apparaît précocement dans la vie, sans nécessiter généralement l'intervention des facteurs mésologiques. Au contraire, le polymorphisme clinique du diabète de l'adulte suggère que les facteurs mésologiques agissent au niveau de l'allèle non-porteur et réduisent leur effet protecteur. En ce sens, la capacité métabolique dépendrait de l'état d'équilibre existant entre les deux allèles antagonistes de l'hétérozygote. Cette interprétation forme la base théorique de la prophylaxie du diabète héréditaire, dont le but serait d'épargner le rôle protecteur de l'allèle non-porteur.

Resumen

Luego de haber demostrado que la diábetes es hereditaria según herencia dominante, los AA. analizan la penetración y significación de la diábetes, teniendo presente que la diábetes del adulto deriva de los heterocigotos y la diábetes juvenil de los homocigotos. La penetración reducida y la significación distinta de la diábetes del adulto hacen pensar que el alelo no portador desempeña un papel importante en la aparición o en la no aparición de la diábetes. La intervención de factores mesológicos en la aparición de la diábetes del adulto es decisivo y hace pensar que el alelo no portador desempeñe un papel metabólico de protección, papel que los factores mesológicos podrían disminuir (usar) durante la vida. Es más difícil admitir que estos factores actúen exacerbando el papel de los alelos cambiantes. La diábetes juvenil que caracteriza al estado homocigoto es mucho más uniforme en su gravedad y aparece precozmente durante la vida, sin necesidad alguna — por lo general — de intervención de factores mesológicos. Al contrario, el polimorfismo clínico de la diábetes del adulto, sugiere que los factores mesológicos actúen a nivel del alelo no portador y reduzcan su efecto protector. En este sentido, la capacidad metabólica dependería del estado de equilibrio que existe entre los dos alelos antagonistas del heterocigoto. Esta interpretación constituye la base teórica de la profilaxis de la diábetes hereditaria, cuyo fin sería de ahorrar el papel protector del alelo no portador.

Zusammenfassung

Nach der Beweisfuehrung, dass der Diabetes laut einer dominanten Hereditaet vererbt wird, analysieren die AA. die Penetranz sowie die Ausdruckskraft des Diabetes, indem sie in Rechnung ziehen, dass der Diabetes des Erwachsenen von den Heterozygoten und der juvenile Diabetes von den Homozygoten herstammt. Die reduzierte Penetranz sowie die unterschiedliche Ausdruckskraft des Diabetes beim Erwachsenen lassen daran denken, dass die nicht Traeger-Allele eine wichtige Rolle beim Auftreten oder nicht Auftreten des Diabetes spielt. Das Eingreifen mesologischer Faktoren beim Auftreten des Erwachsenen-Diabetes ist entscheidend und laesst vermuten, dass die nicht Traeger-Allele eine metabolische Protektionsrolle ausuebt, Rolle, die durch die mesologischen Faktoren waehrend des Lebens herabgesetzt (verwendet) werden koennte. Schwieriger ist es, zuzugeben, dass diese Faktoren wirken, indem sie die Rolle der mutierenden Allele verschaerfen. Der juvenile Diabetes, der den homozygoten Zustand charakterisiert, ist in seiner Schwere bedeutend einfoermiger und erscheint fruehzeitig waehrend des Lebens, ohne im allgemeinen auf das Eingreifen mesologischer Faktoren angewiesen zu sein. Im Gegensatz dazu laesst der klinische Polymorphismus des Erwachsenen-Diabetes daran denken, dass die mesologischen Faktoren auf der Hoehe der nicht Traeger-Allele wirken und ihren Schutzeffekt herabsetzen. In diesem Sinne wuerde die metabolische Faehigkeit vom Gleichgewichtszustand abhaengen, der zwischen den beiden antagonistischen Allelen des Heterozygoten besteht. Diese Deutung bildet die theoretische Basis der Prophylaxe des hereditaeren Diabetes, deren Zweck es sein sollte, die Schutzrolle der nicht Traeger-Allele zu schonen.

Summary

After showing diabetes to be inherited by dominant transmission, the AA. discuss the penetrance and the expressivity of the disorder keeping in mind that maturity onset diabetes occurs in homozygotes while infantile diabetes is confined to homozygotes. The reduced penetrance and variable expressivity of maturity onset diabetes suggest an important protective role of the non-carrier allele for the clinical manifestation of diabetes or its further latency. The fact that ecological factors appear to be decisive for the manifestation of adult diabetes suggests this protective role of the non-carrier allele to be of a metabolic nature; ecological factors might exhaust this protective action in the course of a life time. An enhancing effect of ecological factors on the mutant allele appears less plausible. Juvenile diabetes which is characteristic for the homozygous condition is much more uniform in its severity and becomes manifest early in life usually without the intervention of ecological factors. The variability of maturity onset diabetes on the other hand suggests that ecological factors act upon the non-carrier allele reducing its protective effect. Metabolic capacity would thus depend upon the equilibrium between the two antagonistic alleles of the heterozygotes. This interpretation forms the theoretical basis of the prevention of hereditary diabetes aiming at husbanding the protective role of the non-carrier allele.