Einfluß von Hydroxyurea auf die DNA-Synthese menschlichen Knochenmarks in vivo

Summary

Four patients, who suffered from malignant, disseminated tumors but had a morphologically intact bone marrow, where given a peroral Hydroxyurea (HU) infusion in a concentration of about 5×10⁻⁴ mol over a period of 10 h. As indicator of the DNA synthesis the 3H-TdR-incorporation of bone marrow, gained by puncture before, during, and/or after HU application, was measured. While using HU, the DNA synthesis was extensively inhibited. Fourteen to 16 h after discontinuing the HU it increased by the factor 1.5 to 2 of the initial value, i.e., before treatment. This is interpreted as a partial synchronization of bone marrow cells where effects of cell depletion and recruitment are not to be entirely excluded, Toxicity, such as the decrease of peripheral blood cells or nausea, did not occur.

Zusammenfassung

Bei vier an disseminierten Tumoren erkrankten Patienten mit morphologisch intaktem Knochenmark wurde eine perorale Hydroxyurea-Infusion (HU) in einer Konzentration von etwa 5×10⁻⁴ Mol über 10 h durchgeführt. Als Parameter der DNS-Synthese wurden die 3H-Thymidin-Einbauraten am durch Punktion gewonnenen Knochenmark vor, während und/oder nach HU-Behandlung gemessen. Die DNA-Synthese war während der HU-Applikation weitgehend inhibiert und stieg 14–16 h nach Absetzen des Medikaments um den Faktor 1,5 bis 2 des Ausgangswertes an. Als Erklärung dient eine partielle Synchronisation von Knochenmarkszellen, wobei Zelldepletions- und Recruitmenteffekte nicht sicher auszuschließen sind. Klinisch faßbare toxische Wirkungen wie Verminderung peripherer Blutzellen oder Unverträglichkeit traten nicht auf.