Immunsuppressive Faktoren in Seren und Synovialfüssigkeiten von Patienten mit chronischer Polyarthritis

Summary

Serum inhibitory factors (SIF) have been demonstrated in several infectious diseases and autoimmune disorders. Most likely, they are caused by an immune reaction, and their persistence indicates a chronic course. Sera and synovial fluids of 31 patients with rheumatoid arthritis and of 33 patients with arthrosis were therefore studied, in order to determine whether immunosuppressive factors exist only in inflammatory diseases and whether their titers correlate with the activity of the disease.

PHA-induced stimulation of normal peripheral blood lymphocytes, measured as³H thymidine uptake, in the presence of patients' serum, was related to lymphocyte stimulation observed in the presence of control sera. Using the MIF-agarose assay, the effect of sera and synovial fluids on the tuberculin-induced migration inhibition was also studied.

Sera of 27 of 31 patients with rheumatoid arthritis inhibited mitogen-induced normal lymphocyte thymidine uptake and abolished migration inhibition, probably by blocking MIF-production. High titers appeared to predict an unfavourable course. In contrast, sera of all 33 patients with degenerative joint disease failed to exert these effects. Synovial fluids of all patients, irrespective of the nature of the underlying joint disease, did not affect lymphocyte stimulation or leukocyte migration. Other factors, such as immune complexes, cytotoxic antibidies, or drug metabolites could be excluded as potential causes of the observed effects exerted by rheumatoid arthritis sera.

These results indicate that the presence of serum factors inhibiting PHA-induced lymphocyte stimulation and leukocyte migration inhibition, respectively, may be used as a diagnostic tool in the differential diagnosis of rheumatoid arthritis.

Zusammenfassung

Immunsuppressive Serumfaktoren (SIF) konnten bei einer Reihe von Infektions- und Autoimmunerkrankungen nachgewiesen werden. Sie sind wahrscheinlich Ausdruck einer Immunreaktion und ihre Persistenz deutet auf einen chronischen Verlauf hin. Aus diesem Grunde untersuchten wir Seren und Gelenkergüsse von 31 Patienten mit gesicherter chronischer Polyarthritis und von 33 Patienten mit degenerativen Gelenkerkrankungen, um festzustellen, ob erstens diese Faktoren nur bei entzündlichen Prozessen vorkommen und damit differentialdiagnostische Bedeutung haben, und zweitens ihr Titer mit der Aktivität der Erkrankung korreliert.

Die Mitogen (PHA-) induzierte Stimulierbarkeit normaler Lymphozyten wurde in Gegenwart der Patientenseren gemessen und mit der Wirkung von Kontrollseren verglichen. Gleichzeitig wurde mit Hilfe des MIF-Agarplattentestes nach Clausen untersucht, ob die Seren bzw. Synovialflüssigkeiten auch die Tuberkulin-induzierte Migrationsinhibition beeinflussen können.

Seren von 27 der 31 Patienten mit CP hemmten die Mitogen-induzierte Stimulation normaler Lymphozyten und führten darüberhinaus zu einer Aufhebung der Migrationsinhibition, wahrscheinlich durch Blockierung der MIF-Synthese. Besonders starke Hemmwirkung besaßen die Seren jener Patienten, deren Krankheit einen progredienten Verlauf genommen hatte. Dagegen ließ sich bei den 33 Patienten mit Arthrose und mit den Gelenkergüssen beider Patientengruppen keine Beeinflussung der Lymphozytenstimulation und der Migrationsinhibition feststellen. Andere Faktoren, wie Immunkomplexe, zytotoxische Antikörper und Metabolite von Medikamenten konnten mit großer Wahrscheinlichkeit als Ursache der Hemmung ausgeschlossen werden.

Diese Ergebnisse sind erste Hinweise, daß der Nachweis immunsuppressiver Faktoren bei unklaren Gelenkerkrankungen als diagnostischer Marker einer CP herangezogen werden kann, wobei eine hohe Aktivität einen prognostisch ungünstigen Verlauf anzudeuten scheint.