Die intestinale Resorption von Digoxin bei Patienten mit progressiver Sklerodermie

Summary

Gastro-intestinal absorption of digoxin was evaluated in 18 patients with progressive systemic sclerosis. In 8 patients a single-dose crossover study was performed after oral and intravenous administration of 0.5 mg digoxin by comparing the aera under the eight-hour plasma concentration curve. The fraction of the dose absorbed was diminished in 4 patients to less than 55%. There was a significant positive correlation between the extent of digoxin absorption and xylose renal excretion. In addition, steady state digoxin plasma levels and 24-h urinary excretion of digoxin were determined during maintenance therapy in 12 patients. In 6 patients renal excretion of digoxin was clearly less than in normal subjects during chronic dosing of the same digoxin preparation. This finding corresponded well with digoxin plasma levels below the usual therapeutic range in most of the patients. The impaired absorption of digoxin failed to correlate with the extent of the skin manifestation or the time course of the disease while there was massive oesophageal dysfunction in most of these patients. The results suggest that an inadequate therapeutic response to cardiac glycosides in patients suffering from progressive systemic sclerosis is at least partially due to impaired digoxin absorption. Similar problems could occur in therapy of the disease itself due to insufficient enteral absorption of drugs used in treatment of systemic sclerosis.

Zusammenfassung

Bei 18 Patienten mit progressiver Sklerodermie wurden Untersuchungen zur enteralen Resorption von Digoxin durchgeführt. Dazu erhielten 8 Patienten im Cross-over-Versuch eine einmalige intravenöse und orale Gabe von 0,5 mg Digoxin. Beim Vergleich der Flächen unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve über 8 Stunden fand sich bei 4 Patienten eine verminderte Digoxin-Resorption von weniger als 55% der Dosis. Bei allen 8 Patienten ergab sich eine statistisch signifikante positive Korrelation zwischen der D-Xylose- und der Digoxin-Resorption. Bei 12 Patienten wurden während der Dauertherapie die Digoxinplasmaspiegel und die 24 h-Urinausscheidung des Glykosids an 3 aufeinanderfolgenden Tagen ermittelt. 6 Patienten wiesen im Vergleich zu Gesunden eine erniedrigte 24 h-Urinausscheidung auf. Dieses Ergebnis stand bei den meisten Patienten im Einklang mit den Digoxin-Plasmaspiegeln, die unterhalb des üblichen therapeutischen Bereiches lagen. Eine Beziehung zwischen Ausmaß bzw. Dauer der Hauterkrankung und eingeschränkter Digoxin-Resorption war nicht zu erkennen, während die meisten Patienten mit reduzierter Glykosidresorption eine deutliche Oesophagusdysfunktion aufwiesen. Die Ergebnisse lassen den Schlußzu, daß das oft schlechte Ansprechen digitalisbedürftiger Sklerodermie-Patienten auf Herzglykoside zumindest zum Teil auf einer verminderten enteralen Resorption beruht. Die gleiche Problematik könnte bei dieser Krankheit auch für andere im Dünndarm resorbierte Medikamente zutreffen.