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Aktivitätsverhalten lysosomaler proteinabbauender Enzyme der Rattenleber bei der Galaktosamin-Hepatitis: Kathepsin D, Kathepsin A und saure Carboxypeptidase

Distribution and activity of lysosomal protein catabolicenzymes of rat liver in galactosamine hepatitis: Cathepsin D, cathepsin A and acid carboxypeptidase

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Summary

Changes of activity and distribution in rat liver of the lysosomal enzymes cathepsin D, cathepsin A, and acid carboxypeptidase are described as a result of D-galactosamine action. Hepatitis was provoked by acute and by prolonged administration of D-galactosamine. A lysosomal pellet and a lysosomal supernatant fraction were prepared from rat liver by centrifugation according to de Duve. Total activity of the respective enzymes mentioned above was assayed in the liver homogenate. A loss of enzyme activities in the lysosomal pellet and an increase in the supernatant fraction was observed after 25 hours in acute hepatitis following D-galactosamine administration. Total activities of cathepsin D and acid carboxypeptidase per gram liver wet weight were significantly decreased. Administration of D-galactosamine over 8 days resulted in a significant increase of the three enzyme activities in the lysosomal supernatant fraction; as compared to the acute hepatitis, however, this increase was less marked. Total activities of cathepsin D and A per gram liver wet weight increased during prolonged D-galactosamine administration; this is interpreted as a result of liver regeneration.

D-Galactosamine action in liver leads to more labile lysosomes.

Zusammenfassung

In der vorliegenden Arbeit wird über das Verhalten der lysosomalen Enzyme Kathepsin D, Kathepsin A und saure Carboxypeptidase bei einer akut und einer subakut verlaufenden Galaktosamin-Hepatitis der Ratte berichtet. Es werden Rattenlebern nach der Methode von de Duve durch Zentrifugation in ein Lysosomen-Sediment und einen Lysosomen-Überstand fraktioniert. Ein Teil der Leber wird zur Bestimmung der Gesamtaktivität der oben genannten Enzyme homogenisiert. Bei der akuten Hepatitis nehmen nach 25 Std die Enzymaktivitäten in der Lysosomen-Sediment-Fraktion ab, in der Lysosomen-Überstands-Fraktion zu. Die Aktivität dieser Enzyme pro g Leberfrischgewicht nimmt bis auf die von Kathepsin A signifikant ab. Bei der subakuten Galaktosamin-Hepatitis ist nach 8 Tagen ein signifikanter Anstieg der 3 Enzymaktivitäten in der Lysosomen-Überstandsfraktion nachweisbar; er ist im Vergleich zur akuten Schädigung weniger ausgeprägt. Die Aktivitäten von Kathepsin D und A pro g Leberfrischgewicht nehmen zu; diese Zunahme im Verlauf der subakuten Hepatitis könnte Ausdruck einer Regenerationsleistung der Leber sein.

Unter der Wirkung von Galaktosamin werden die Lysosomen instabiler.

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Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft.

Die Ergebnisse wurden zum großen Teil im Rahmen der Inaugural-Dissertation von Gunther Wangemann gewonnen.

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Stein, U., Heissmeyer, H., Wangemann, G. et al. Aktivitätsverhalten lysosomaler proteinabbauender Enzyme der Rattenleber bei der Galaktosamin-Hepatitis: Kathepsin D, Kathepsin A und saure Carboxypeptidase. Klin Wochenschr 49, 550–554 (1971). https://doi.org/10.1007/BF01487993

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