Glutamat-Dehydrogenase aus menschlicher Leber

Zusammenfassung

Kristalline menschliche Glutamatdehydrogenase ist ein allosterisches Enzym; sie wird durch NADH, NADPH und ADP gehemmt und durch NAD und GTP aktiviert. Antikörper gegen menschliche Glutamatdehydrogenase aktiviert ebenfalls die katalytische Funktion des Enzyms; ob es sich dabei auch um einen allosterischen Effekt handelt, kann noch nicht entschieden werden. Die Allosterie der menschlichen Glutamatdehydrogenase entspricht einem Regulationsmechanismus des intermediären Stoffwechsels. M-GLDH kann aus ihrem polymeren Enzymkomplex in einen monomeren Zustand mit niedrigerer spezifischer enzymatischer Aktivität dissoziieren. Das rasche Verschwinden der GLDH-Aktivität in Seren von Patienten mit akutem Leberzelluntergang dürfte auf Dissoziation zurückzuführen sein. Kristalline menschliche Glutamatdehydrogenase unterscheidet sich im Bereich ihres aktiven Zentrums von den bisher bekannten Glutamatdehydrogenasen bakteriellen oder animalischen Ursprungs; Untersuchungen mit Coenzymanalogen zeigen im Vergleich zu Bakterien und Tieren bei Menschen eine Bevorzugung des Aminosäureaufbaus.

Summary

Crystalline human L-glutamate dehydrogenase is an allosteric enzyme; it is inhibited by NADH, NADPH and ADP and activated by NAD and GTP. Antibodies against human glutamate dehydrogenase also activate the catalytic function of the enzyme; wether this is also an allosteric effect has not as yet been decided. The allosteric effects of human glutamate dehydrogenase correspond to a regulatory mechanism of the intermediary metabolism. M-GLDH is capable to undergoing dissociation from a polymeric complex to a monomeric subunit with lower specific enzymatic activity. The rapid loss of GLDH-activity in sera from patients with acute liver cell necrosis is due to this dissociation phenomenon. The structure of the active site of crystalline human glutamate dehydrogenase differ from those of known glutamate dehydrogenase of bacterial or animal origin; studies with coenzyme analogues show with human glutamate dehydrogenase a preference for synthesis of amino acids in contrast to bacteria or animal material.