Zusammenfassung
Die cytostatisch wirksame alkylierende Verbindung C 73 (N-di-aethylen-imido-phosphonyl-N′-phenylharnstoff) bewirkte deutliche therapeutische Effekte am Shay-Myelom der Ratte. Biochemische Analysen des tumoralen NAD-Gehaltes, des Glykolyseablaufs und der Energiespeicherung durch Bestimmung der Coenzyme ATP, ADP, AMP und der Substrat-Konzentrationen von DAP und FDP vor und nach Therapie mit C 73 ergaben signifikante Absenkungen des NAD-Gehalts und beträchtliche ATP-, ADP- und AMP-Verluste, aber keine Veränderungen der DAP und FDP-Spiegel. Es wird deshalb angenommen, daß der für die Cytostase wesentliche Wirkungsmechanismus von C 73 außerhalb der früher vermuteten Störung des Glykolyseablaufs zu suchen ist.
Summary
The alkylating compound C 73 (N-di-ethylen-imido-phosphonyl-N′-phenyl-urea) produced significant therapeutic effects in the Shay-myeloma of the rat. Biochemical analyses of the tumoral NAD-concentration, the process of the glycolysis, and the storage of energy by means of the coenzymes ATP, ADP, AMP and the substrate concentrations of DAP and FDP before and after the therapy with C 73 showed a significant decrease of the NAD-concentration and considerable ATP-, ADP- and AMP-reductions, but no changes in the DAP- and FDP-level. Cytostatic mechanisms of action of C 73 are discussed.
Literatur
Bücher, Th., Hohorst, H. J.: Fruktosediphosphat, Dihydroxyacetonphosphat, Glycerinaldehydphosphat. In: Methoden der enzymatischen Analyse. Hrsg. H. V. Bergmeyer, S. 246. Weinheim/Bergstraße: Verlag Chemie 1962.
Ehrhart, H., Scheffel, G.: Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. II. Mitt.: Nikotinamid-adenin-dinucleotid (NAD)-Gehalt normaler und leukämischer Leukocyten des Menschen. Klin. Wschr.43, 317 (1965).
—— —— Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. III. Mitt.: NAD-Gehalt isolierter Leukocyten und Krankheitsverlauf menschlicher chronischer Leukämien unter cytostatischer Therapie mit C 73. Klin. Wschr.44, 307 (1966).
—— Hörmann, W., Armbröster, E.: Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. IV. Mitt.: Vergleichende quantitative Bestimmungen von NAD und ATP in isolierten Leukocyten und Erythrocyten chronischer und akuter menschlicher Leukämien. Klin. Wschr.47, 830 (1969).
-- -- Scheffel, G., Armbröster, E.: Untersuchungen über den Leukocytenstoffwechsel. V. Mitt.: NAD und ATP isolierter Leukocyten und Erythrocyten bei menschlichen Leukämien unter dem Einfluß alkylierender cytostatischer Verbindungen C 73, Busulfan und Cyclophosphamid. (Im Druck).
Gericke, D.: Erfahrungen mit neueren Aethyleniminen. Neoplasma11, 329 (1964).
Grundmann, E., Kröger, H., Holzer, H.: Vergleichende histologische, cytophotometrische und biochemische Untersuchungen über die Wirkung von Endoxan auf das Jensen-Sarkom der Ratte. Klin. Wschr.38, 546 (1960).
Holzer, H., Goldschmidt, G., Lamprecht, W., Helmreich, E.: Bestimmung stationärer Zwischenstoffkonzentrationen. 1. Bestimmung stationärer DPN/DPNH-Konzentrationen in lebenden Zellen und Geweben. Hoppe Seylers Z. physiol. Chem.297, 1 (1954).
Holzer, H.: Action of alkylating substances on glycolysis. In: Pl. A. Plattner. Amsterdam 1964.
Pütter, J.: Über die biochemischen Wirkungen von Cytostatika auf Tumorzellen. In: Therapie maligner Tumoren, S. 80ff. Hrsg. F. Meythaler. Stuttgart: Ferdinand Enke 1966.
Schmidt, C. G.: Über Beziehungen zwischen DNP-Konzentration und Glykolysehemmung von Tumorzellen durch Carcinophilin. Z. Krebsforsch.64, 156 (1961).
Schmidt, C. H.: Einfluß von Antibiotica auf den Tumorstoffwechsel. Oncologia15, 144 (1962).
—— Cancerostase durch alkylierende Cytostatica und Tumorglykolyse in vivo. Klin. Wschr.45, 188 (1967).
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C73=N-di-aethylen-imido-Phosphonyl-N′-phenyl-harnstoff, Farbwerke Hoechst AG.
Studie im Rahmen des Assoziationsvertrages Hämatologie EURATOM-GSF Nr. 031-64-1 BIAD.
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Ehrhart, H., Kienle, H. & Hörmann, W. Quantitative Veränderungen von Coenzymen und Substraten der Glykolyse im Ratten-Myelom nach cytostatischer Therapie mit C73 in verschiedenen Dosierungen. Klin Wochenschr 48, 637–639 (1970). https://doi.org/10.1007/BF01485402
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