Über die Spaltung von Chloramphenicol-Succinat durch tierische und menschliche Gewebe

Zusammenfassung

Das für die parenterale Antibiotica-Therapie verwendete Chloramphenicol-3-succinat-Natrium muß durch enzymatische Hydrolyse gespalten werden, damit das antibakteriell aktive Antibioticum aus der Esterbindung freigesetzt wird. Es wurde untersucht, ob diese Spaltung beim Menschen und bei verschiedenen Tierarten im Blut oder im Gewebe erfolgt. Die Versuche wurden mit Blut und frischen Organhomogenaten in vitro durchgeführt. Eine Spaltung von Chloramphenicol-3-succinat-Natrium findet im Blut von Mensch, Hund und Ratte nicht statt; lediglich in Kaninchenblut konnte eine geringe Esterase-Aktivität nachgewiesen werden. Von den Organen spalten je Gewichtseinheit Leber und Niere bei allen Species am stärksten, Lunge, Herzmuskel und Skeletmuskel erheblich weniger oder gar nicht. Die Esterase-Aktivität der Gesamtorgane verhält sich beim Menschen und den untersuchten Tierspecies für Leber, Lungen und Nieren ungefähr wie 10:1:1. Für den erwachsenen Menschen ergibt sich eine Spaltungskapazität, die für die Freisetzung von 1,5 g Chloramphenicol pro Std ausreicht. Die Verwendung von Chloramphenicol-3-succinat-Natrium ist immer dann angezeigt, wenn eine Passage des Esters durch die Leber angenommen werden kann, also nach der Resorption bei intravenöser, intramuskulärer oder subcutaner Injektion.

Summary

Chloramphenicol sodium succinate used in parenteral antibiotic therapy must be split by enzymatic hydrolysis in order to liberate the antibacterially active antibiotic from its ester bond. Experiments were carried out in vitro with blood and fresh organic homogenates in order to ascertain whether splitting takes place in the blood or in the tissue of man and various animal species. There is no splitting of chloramphenicol sodium succinate in human, dog, or rat blood; only in rabbit blood was it possible to prove a slight esterase activity. In all species maximum splitting efficiency per weight unit was found in liver and kidney, and lung, cardiac and skeletal muscles produced little or no effect. Both in man and in the animal species under investigation the esterase activity ratio for liver, lungs, and kidneys was 10:1:1. In the adult human the splitting capacity is sufficient to liberate 1.5 g of chloramphenicol per hour. Administration of chloramphenicol sodium succinate is indicated in all cases in which the passage of the ester through the liver can be assumed, i.e. after resorption on intravenous, intramuscular or subcutaneous injection.