Die Wirkung von 6-Dehydro-16-Methylenhydrocortison, Dexamethason und Fluocortolon auf die Cortisolsekretion und die Glucosetoleranz beim Menschen

Zusammenfassung

6-Dehydro-16-Methylen-Hydrocortison (STC 407) ist ein neues synthetisches Steroid, von dem aufgrund tierexperimenteller Beobachtungen und klinischer Untersuchungen an Patienten mit Cushing Syndrom angenommen werden konnte, daß es einen stark bremsenden Effekt auf die ACTH Sekretion ausübt, ohne nennenswerte glucocorticoide Wirkungen in der Körperperipherie zu entfalten.

An einer größeren Anzahl von Versuchspersonen mit normaler Nebennierenfunktion wurde die Wirkung von STC 407 auf die 24 Std Cortisolsekretion und auf die Glucosetoleranz quantitativ erfaßt und in Beziehung zu den entsprechenden Wirkungen von Dexamethason und Fluocortolon gesetzt. Es zeigte sich, daß 30 mg STC 407 die Cortisolsekretion etwa in demselben Maße supprimierten wie 1 mg Dexamethason. Diese Dosisrelation galt auch für die unter beiden Steroiden beobachtete Verschlechterung der Glucosetoleranz. 10 mg Fluocortolon unterdrückten die Cortisolsekretion weniger als 45 mg STC 407; in etwa demselben Dosisverhältnis verschlechterte Fluocortolon die Glucosetoleranz allerdings auch weniger deutlich als STC 407.

STC 407 scheint sich also weder im Hinblick auf seine supprimierende Wirkung noch hinsichtlich seiner gluconeogenetischen Eigenschaften wesentlich von Fluocortolon und Dexamethason zu unterscheiden. Entsprechend der gewählten Versuchsanordnung gilt diese Aussage allerdings nur für die Verhältnisse bei Versuchspersonen ohne Störung der Nebennierenrindenfunktion.

Summary

The results of animal experiments and clinical trials in patients with Cushing's disease prompted the use of 6-dehydro-16-methylene-hydrocortisone (STC 407), a new synthetic steroid supposed to exert a strong suppressive effect on ACTH secretion without considerable concomitant peripheral glucocorticoid effects of its own.

The effect of STC 407 on cortisol secretion rates and on glucose tolerance of subjects without endocrine disorders was assessed quantitatively and compared with the corresponding effects of fluocortolone and dexamethasone. 30 mg STC 407 were approximately equivalent to 1 mg dexamethasone with respect to the suppression of cortisol secretion rates as well as to the impairment of glucose tolerance. 10 mg fluocortolone were less effective in suppressing cortisol secretion than 45 mg STC 407. At about the same dose ratio, fluocortolone had also less influence on glucose tolerance than did STC 407.

With respect to the ratio between suppressive effect and gluconeogenic activity in subjects without adrenal disorders, STC 407 does not seem to be very different from dexamethasone or fluocortolone.