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Zur Plasmaproteinbindung von Arzneimitteln

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Zusammenfassung

  1. 1.

    Auf Dialyse, Ultrazentrifugation und Sephadexgelfiltration als die gebräuchlichsten Methoden zur quantitativen Bestimmung der Eiweißbindung von Pharmaka wird hingewiesen.

  2. 2.

    Die Wechselwirkung von niedermolekularen Substanzen mit Proteinen folgt dem Massenwirkungsgesetz. Darauf beruht die Formulierung der Ergebnisse von Eiweißbindungsversuchen. Die Darstellung der Ergebnisse nach Scatchard (1949) wird als die wichtigste Methode angesehen. Daneben sind Darstellungsmethoden nach Scholtan (1962) und Krüger-Thiemer (1961) gebräuchlich, die für bestimmte Fragestellungen Vorteile bieten.

  3. 3.

    Die Bindung von Pharmaka an Plasmaproteine scheint vorwiegend hydrophoben Charakter zu besitzen. Dabei spielen offenbar die aromatischen Ringe der Arzneimittel eine wichtige Rolle.

  4. 4.

    Die gebundenen Arzneimittel beeinflussen die Struktur des Proteins.

  5. 5.

    Die Plasmaproteinbindung von Arzneimitteln beeinflußt deren Wirkung, Verteilung im Organismus, Stoffwechsel und renale Ausscheidung.

  6. 6.

    Das Bindungsvermögen von Plasma kann unter pathologischen Bedingungen verändert sein.

  7. 7.

    Arzneimittel können sich gegenseitig oder auch körpereigene Substanzen aus ihrer Plasmaproteinbindung verdrängen.

Summary

  1. 1.

    Equilibrium dialysis, ultracentrifugation, and gel filtration on Sephadex are pointed out as being the most commonly used methods of quantitative determination of drug protein binding.

  2. 2.

    The interaction between proteins and substances of low molecular weight is governed by the law of mass action. It is the basis for the description of the results of binding experiments. The plotting of the data according to Scatchard (1949) is considered the most useful method. Also methods of plotting described by Scholtan (1962) and Krüger-Thiemer (1961) are used and offer advantages for special problems.

  3. 3.

    The binding of drugs to plasma proteins seems to take place mainly by hydrophobic mechanisms. The aromatic rings of the drugs apparently play an important part in their binding to proteins.

  4. 4.

    The bound drugs influence the structure of the proteins.

  5. 5.

    The binding of drugs to plasma proteins influences their action, tissue distribution, metabolism, and renal elimination.

  6. 6.

    The drug binding ability of plasma proteins can be changed in pathologic conditions.

  7. 7.

    Drugs can displace other drugs or physiological substances of low molecular weight from their binding sites on plasma proteins.

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Krieglstein, J. Zur Plasmaproteinbindung von Arzneimitteln. Klin Wochenschr 47, 1125–1130 (1969). https://doi.org/10.1007/BF01483741

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