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Pathobiochemical transition of secondary coproporphyrinuria to chronic hepatic porphyria in humans

Pathobiochemischer Übergang der sekundären Koproporphyrinurie in die chronische hepatische Porphyrie beim Menschen

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Zusammenfassung

Bei einem Drittel aller Patienten mit Leberschaden, insbesondere mit Alkohol-Leber-Syndromen, werden sekundäre Koproporphyrinurien beobachtet. Potentiell kann jede sekundäre Koproporphyrinurie in eine chronische hepatische Porphyrie übergehen, die progredient über mehrere biochemisch differenzierbare Latenzphasen verläuft und die klinische Manifestation mit cutanen Symptomen anzeigt.

Zwei Voraussetzungen sind für den Übergang einer sekundären Koproporphyrinurie in eine chronische hepatische Porphyrie erforderlich: 1. Genetische Disposition durch einen primären (autosomal dominant vererbten) Uroporphyrinogen-Decarboxylasedefekt, der erst durch Alkohol oder Östrogene (auch durch orale Kontrazeptiva) in Verbindung mit einem Leberschaden subklinisch und klinisch relevant wird. 2. Eine toxische Hemmung der Uroporphyrinogen-Decarboxylase in der Leber durch polyhalogenierte Kohlenwasserstoffe wie Hexachlorbenzol, polychlorierte und polybromierte Biphenyle, Dioxine sowie wahrscheinlich auch Methyl- und Vinylchlorid in Kombination mit einem vorhandenen oder durch dieselben Substanzen verursachten Leberschaden. Experimentelle Befunde sprechen außerdem für einen direkten negativen Effekt des Alkohols auf die Aktivität der Uroporphyrinogen-Decarboxylase.

Bei allen Leberkranken sollte nach einer Porphyrinurie gefahndet werden, da sie ein wichtiges Kriterium für einen toxischen Leberschaden repräsentiert und die Frühdiagnose einer chronischen hepatischen Porphyrie durch Differenzierung hepatischer Porphyrinurien gestellt wird.

Summary

Secondary coproporphyrinurias can be observed in one third of all patients affected by liver damage, especially by alcohol liver syndromes. Potentially, every secondary coproporphyrinuria can turn into a chronic hepatic porphyria, which progresses along several biochemically detectable latent phases and which indicates clinical manifestation by cutaneous symptoms.

Two requirements are necessary for the transition of a secondary coproporphyrinuria to a chronic hepatic porphyria: 1. Genetic disposition of an autosomal dominantly inherited defect in uroporphyrinogen decarboxylase, which only becomes subclinically or clinically relevant through alcohol or estrogens (also oral contraceptives) in connection with liver damage. 2. A toxic inhibition of uroporphyrinogen decarboxylase in the liver caused by polyhalogenated hydrocarbons, such as hexachlorobenzene, polychlorinated and polybrominated biphenyls, dioxins and probably also methyl and vinyl chloride in combination with a present liver damage or caused by one of these agents. Experimental results, further, prove a direct negative effect of alcohol on the activity of uroporphyrinogen decarboxylase.

In all liver conditions one should look out for porphyrinuria, because it represent an important criterium for toxic liver damage and early diagnosis of a chronic hepatic porphyria is assessed by differentiating hepatic porphyrinurias.

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Authors and Affiliations

  1. Abteilung für Klinische Biochemie im Fachbereich Humanmedizin der Philipps-Universität, Marburg an der Lahn

    M. Doss

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  1. M. Doss
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Doss, M. Pathobiochemical transition of secondary coproporphyrinuria to chronic hepatic porphyria in humans. Klin Wochenschr 58, 141–148 (1980). https://doi.org/10.1007/BF01477271

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