Elektronenmikroskopische Untersuchungen der Leber von Maus und Ratte bei akuter Phalloidin-Vergiftung

Summary

The fine structure of liver cells was investigated (a) in mice at time points between 10 and 90 mins after subcutaneous injection of 10 γ phalloidin/g body weight, and (b) in the isolated perfused livers of rats at time points between 10 and 100 mins after addition of 20 mg phalloidin to the perfusate. The structural alterations were identical in both experiments. The cisternae of the endoplasmic reticulum were dilated in the early stages of intoxication and later turned into large vacuoles which were free of fat but contained fibrin; in the later stages all cells became vacuolated. Autolytic vacuoles sequestering cytoplasmic constituents appeared later than the changes of the reticulum. Foci of cytoplasmic necrosis, partially surrounded by a membrane, were found in the vicinity of autolytic vacuoles. The structure of nuclei and mitochondria remained unaltered. The structural changes were not specific for phalloidin poisoning. Peribiliary lysosomes were not involved in the vacuolization of the endoplasmic reticulum. Foci of cytoplasmic necrosis in the vicinity of autolytic vacuoles could have been caused by leakage of hydrolases through the damaged membrane of the autolytic vacuoles.

Zusammenfassung

Die Struktur der Leberzellen wurde an der Maus nach subcutaner Injektion von 10 γ Phalloidin/g Körpergewicht und an der isolierten, durchströmten Leber von Ratten nach Zusatz von 20 mg Phalloidin zur Perfusionslösung zu Zeitpunkten zwischen 10 und 100 min nach der Vergiftung elektronenmikroskopisch untersucht.

Die Strukturveränderungen sind in beiden Versuchsanordnungen gleich. Die Vergiftung führt über eine zunehmende Erweiterung der Zisternen des endoplasmatischen Reticulums zum Auftreten großer, fettfreier, fibrinhaltiger Vacuolen, die schließlich alle Leberzellen durchsetzen. Etwas später finden sich autolytische Vacuolen, in denen Cytoplasmabestandteile eingeschlossen werden. In der Umgebung autolytischer Vacuolen treten herdförmige Cytoplasmanekrosen auf, die teilweise durch eine Membran abgegrenzt werden. Die Kernund Mitochondrienstruktur bleibt intakt.

Die Strukturveränderungen sind nicht spezifisch für die Phalloidinwirkung. Die peribiliären Lysosomen sind an der Vacuolisierung des endoplasmatischen Reticulums nicht beteiligt; umschriebene Cytoplasmanekrosen in der Umgebung autolytischer Vacuolen könnten jedoch durch einen Austritt von Hydrolasen nach Schädigung der Membran der autolytischen Vacuolen verursacht sein.