Beitrag zur Frage der Schmerz bzw. Hyperalgesie auslösenden Substanzen

Zusammenfassung

In früheren Versuchsreihen hattenSpeckmann und Mitarbeiter zeigen können, daß sich die hyperalgetischen Zonen in der Umgebung umschriebener Hautquetschverletzungen durch Histamin subcutan zusätzlichvergrößern, durch vorherige intramuskuläre Injektionen von Antihistaminenelektiv verkleinern und durch Vorbehandlung der Haut mit dem Histaminliberator 48/80 weitgehendunterdrücken lassen.

In denvorstehend geschilderten Versuchen wurden abermals durch mehrfache intracutane Vorbehandlung der Haut mit der Substanz 48/80 von freisetzbaren Histaminen weitgehendentleerte Hautareale erzeugt und gezeigt, daß die hyperalgetischen Zonen, welche durch Hautquetschverletzungen in derdirekten Um-gebung dieser Areale ausgelöst wurden, Aussparungen in dem Bereich aufweisen, welcher sich mit dem histaminentleerten Hautarealdeckt. In diesem Bereich hat somit der für die Auslösung der Hyperalgesie notwendige Wirkstoff, nämlich dasHistamin nicht zur Verfügung gestanden.

Aus dem übereinstimmenden Ergebnisaller dieser Versuchsreihen wird geschlossen, daß eine axonreflexartig nervös gesteuerteHistaminfreisetzung in der Haut nicht nur bei der Auslösung der dreifachen Reaktion derHautgefäße, sondern — entgegen der Ansicht vonLewis —auch derhyperalgetischen Hautverletzungszonen dieentscheidende Rolle spielt. Gemessen an ihrem Verhalten gegen-über Histamin und Antihistaminen bzw. dem Histaminliberator 48/80 muß den Headschen hyperalgetischen Hautzonen bei Erkrankungeninnerer Organe und den durch Reizung von Hautnervenästen auslösbaren Hyperalgesien ein mit den Hautverletzungshyperalgesien naheverwandter nervös gesteuerter Auslösungsvorgang zugrunde liegen.

Somit dürfteerstmalig der Nachweis gelungen sein, daß einchemischer Wirkstoff, dasHistamin, einespezielle Form von Schmerz auslöst, nämlich dieHyperalgesien in der Umgebung von Hautquetschverletzungen, die Headschen Zonen und die Reizhyperalgesien im Versorgungsgebietperipherer Hautnerven.

Die Versuchsanordnung ergab zusätzlich die Möglichkeit, dieForm und dieGröße der durch mehrfache intracutane Injektion des Histaminliberators 48/80 von freisetzbarem Histaminentleerten Areale annähernd zumessen.

Summary

In previous experimental seriesSpeckmann and coworkers could demonstrate that the hyperalgesic zones in the vicinity of circumscript contused skin lesions could be additionally enlarged by histamine s. c. These hyperalgesic areas could be selectively reduced by preceding i. m. injections of antihistamines and even could be almost entirely suppressed by preliminary treatment of the skin with the histamine-liberator 48/80.

In experiments of the same kind again the skin was treated by repeated intracutaneous injections of the agent 48/80 thus producing skin areas which were almost depleted of their obtainable histamine. If hyperalgesic zones caused by skin contusion were produced in the close vicinity of these above mentioned skin areas they showed nonalgesic areas corresponding to the histamine-liberated skin areas. In this very region the necessary substance for producing hyperalgesia, namely histamine, was not available.

From the congruent results of all these experimental series the following conclusion can be drawn: Liberation reflex not only is the important factor responsible for the three step reaction of the skin vessels but also is — in contrast to the opinion ofLewis — the decisive factor for the hyperalgesic zones following skin lesions. As to the reaction to histamine and antihistamines, in particular the histamine-liberator 48/80, there must be a similar neurally controlled releasing mechanism (similar to the skin lesions hyperalgesia) for Head's hyperalgesic zones caused by diseases of internal organs and for the hyperalgesia after irritation of skin nerve branches.

Thus it is proved for the first time that a chemical substance, histamine, is responsible for a special kind of pain, i. e. the hyperalgesia in the vicinity of skin contusions, Head's zones and the hyperalgesia after irritation in the area of peripheral skin nerves.

in addition the experimental setup was able to measure the form and extension of the area depleted of obtainable histamine by several intracutaneous injections of the histamine-liberator 48/80.

Résumé

Dans des séries antérieuresSpeckmann et coll. ont pu montrer que les zones hyperalgésiques entourant des contusions circonscrites entourant des contusions circonscrites entourant des contusions circonscrites de la peau s'étendent après injection sous-cutanée d'histamine, se rapetissent après injection préalable d'antihistamines et sont en grande partie supprimées par un traitement préalable du libérateur d'histamine 48/80.

A l'aide d'injections intra-cutanées répétées de la substance 48/80 nous avons dans des expériences récentes pu rendre des aires cutanées exemptes d'histamine et nous avons pu montrer que l'hyperalgésie ne pénètre pas ces zones lorsque l'on provoque des contusions cutanées dans les régions avoisinantes.

De l'ensemble de ces résultats concordants on peut conclure qu'une libération d'histamine dans la peau produite par un axone-réflexe joue un rôle décisif non seulement dans la réaction cutanée vasomotrice triple mais aussi, contrairement à l'opinion deLewis, dans la genèse des zones hyperalgésiques consécutives aux contusions cutanées. D'après le comportement des zones hyperalgésiques cutanées de Head vis-à-vis de l'histamine, des anti-histamines et du libérateur d'histamine on doit admettre qu'il y a au cours des maladies d'organes internes et dans les hyperalgésies provoquées par l'excitation de fibres nerveuses cutanées déclenchement d'un processus nerveux coordonné analogue à celui des hyperalgésies cutanées.

Il paraît qu'ainsi la preuve fut fournie pour lapremière fois qu'unesubstance chimique l'histamine, provoque une formespéciale de douleur c'est-à-dire des hyperalgésies dans les entourages des contusions cutanées, les zones de Head et les hyperalgésies d'irritation dans les régions des nerfsperiphériques de la peau.

La disposition des expérimentations a aussi montré la possibilité de mesurer approximativement laforme et lagrandeur des zones dépourvues d'histamine délibérée par injection intra-cutanée du libérateur d'histamine 48/80.