Über Wirkung und Abbau intravenös gegebenen Novocains und verwandter Verbindungen

Zusammefassung

• 1. Auf Grund unserer tierexperimentellen Beobachtungen verursachen kleine intravenös gegebene Novocainmengen über eine direkte depressive Herzwirkung eine vorübergehende Blutdrucksenkung und leichte Bradycardie, über eine Anästhesierung der peripheren Nervenelemente eine Vagusblockade. Selbst im Zustand der totalen Vagusblockade ist die Ansprechbarkeit des Gefäßsystems gegenüber Acetylcholin unverändert. Die Zunahme der Adrenalinwirksamkeit unter Novocain beruht wahrscheinlich auf einer Dämpfung des Vagustonus und einer Hemmung der Adrenalinzerstörung. Denn die Wirksamkeit der Aminoxydase, eines Fermentes, das jedenfalls teilweise für die Adrenalinzerstörung in vivo verantwortlich zu machen ist, wird durch Novocain gehemmt.

• 2. Der Paraamininobenzoesäureester des Dimethylaminoäthanols, der intravenös gegeben, blutdrucksteigernd wirkt, im Gegensatz zum Novocain eine positiv chronotrope Herzwirkung besitzt, ebenfalls für Adrenalin sensibilisiert und im Körper rasch zerstört wird, zeigt auch vagusblockierende Eigenschaften. Es werden dazu allerdings größere Dosen benötigt als vom Novocain.

• 3. Novocain und ähnliche Ester werden durch Blut-und Gewebs-esterasen, vor allem aber in der Leber verseift. Das Nervengewebe, als der spezifische pharmakologische Angriffspunkt dieser Verbindungen ist dazu nicht imstande. Es wird eine vereinfachte chemische-photometrische Methode zur quantitativen Bestimmung von Novocain und Paraaminobenzoesäure und eine manometrische Methode zur laufenden Messung der fermentativen Novocainhydrolyse angegeben.

• 4. Die Spaltprodukte des Novocains und des Paraaminobenzoesäureesters des Dimethylaminoäthanols, Diäthyl- und Dimethylamino-äthanol in den Estern äquimolaren Konzentrationen intravenös gegegeben wirken blutdrucksenkend, nicht dagegen vagusblockierend und für Adrenalin sensibilisierend. Die Erklärung der intravenösen Novocainwirkung dürfte nach unseren Beobachtungen jedenfalls teilweise in einer peripheren temporären Umstimmung der vege tativen Tonuslage zu suchen sein. Eine Umstimmung medullärer Zentren erfolgt durch kleine intravenöse Novocaindosen nicht.

Summary

• 1. As demonstrated by our experimental observations of animals, small quantities of intravenously injected novocain cause a transitory decrease in blood pressure and a slight bradycardia following a direct depressive effect on the heart and furthermore a blocking of the vagus nerve following an anaesthetization of the peripheral nervous elements. Even if the vagus nerve is completely blocked the sensitivity of the vascular system to acetylcholin is unchanged. The increase in the efficacy of adrenalin under the influence of novocain is probably based on a decrease in tonus of the vagus nerve and a blocking of the destruction of adrenalin. For the efficacy of aminoxydasis, a ferment which is to be held partially responsible for the destruction of adrenalin in vivo, is blocked by novocain.

• 2. The paraaminobenzoic acid ester of dimethylaminoaethanol which, if injected intravenously, increases blood pressure, has a positive chronotropic effect on the heart contrary to novocain, also produces a sensitivity to adrenalin and is rapidly destroyed in the body, tends to block the vagus nerve, too. However, larger doses than of novocain are necessary.

• 3. Novocain and similar esters are saponified by means of esterases in the blood and the tissues of the body, particularly in the liver. The nervous tissue, as the specific pharmacological working point of these compunds, is not able to produce this effect. A simplified chemical photometric method for the quantitative determination of novocain and paraaminobenzoic acid and a manometric method for the current measurement of fermentative hydrolysis of novocain have been indicated.

• 4. The decomposition products of novocain and paraaminobenzoic acid ester of dimethylaminoaethanol, diaethylaminoaethanol and dimethylaminoaethanol, injected intravenously in concentrations equimolar to esters, have a decreasing effect on blood pressure, but they do not block the vagus nerve and do not produce a sensitivity to adrenalin either. The explanation of the effect of intravenously injected novocain may be sought in a partial peripheral temporary change in the vegetative tonus situation. Small doses of intravenously injected novocain do not produce any change in the medullary centers.

Résumé

• 1. Comme démontré par nos observations expérimentales d'animaux, de petites quantités de novocaine injectées intra-veineusement causent une diminution de la tension artérielle et une bradycardie légère, après un effet dépressif direct sur le coeur, et, en outre, un blocage du nerf vague, après avoir anesthésié les éléments nerveux périphériques. Même en cas que le nerf vague soit complètement bloqué la sensibilité du système vasculaire à de la choline acétylique est inaltérée. L'augmentation de l'efficacité de l'adrénaline sous l'influence de la novocaïne est probablement basée sur une diminution de la tonicité du nerf vague et sur un blocage de la destruction de l'adrénaline. Car l'efficacité de l'oxydase de l'amine, un fèrment, que l'on doit considérer responsable en partie de la destruction de l'adrénaline in vivo, est bloquée par la novocaïne.

• 2. L'ester de l'acide paraaminobenzoïque de l'aminoéthanol diméthylique qui, si'il est injecté intra-veineusement, augmente la tension artérielle, exerce un effet positif chronotropique sur le coeur, au contraire de la novocaïne, produit aussi une sensibilité à de l'adrénaline et est rapidement détruit dans le corps, a aussi la tendance à bloquer le nerf vague. Mais on a besoin de doses plus fortes de novocaïne.

• 3. La novocaïne et les esters sont saponifiés au moyen d'esterases dans le sang et dans les tissues du corps, spécialement dans le foie. Le tissue nerveux, comme le ←point d'assaut→ pharmacologique spécifique de ces composés, n'est pas capable de produire cet effet. On a indiqué une méthode simplifiée chimique et photométrique qui sert à la détermination quantitative de la novocaïne et de l'acide aminobenzoïque et une méthode manométrique pour le mesurage courant de l'hydrolyse fermentative de la novocaïne.

• 4. Les produits de décomposition de la novocaïne et de l'ester de l'acide paraaminobezoïque de l'aminoéthanol diméthylique, l'aminoéthanol diéthylique et l'aminoéthanol diméthylique, injectés intra-veineusement en concentrations équimolaires aux esters exercent un effet diminuant sur la tension artérielle mais ne bloquent pas le nerf vague et ne produisent pas une sensibilité à de l'adrénaline. L'explication de l'effet de la novocaïne injectée intra-veineusement peut être cherchée dans un changement périphérique temporaire par parties de la situation de la tonicité végétative. De petiles doses de novocaïne injectées intra-veineusement ne produisent aucun changement aux centres médullaires.

Riassunto

• 1. Come dimostrato dalle nostre osservazioni sperimentali di animali piccole quantità di novocaina iniettate per via endovenosa causano una diminuzione passeggiera della pressione sanguigna e una bradicardia leggera dopo un effetto depressivo diretto sul cuore. Inoltre causano l'anestesia degli elimenti nervosi periferici un blocco del nervo vago. Perfino nel caso d'un blocco totale del nervo vago la sensibilità del sistema vasale alla colina acetica rimane inalterata. L'efficacità aumentata dell'adrenalina sotto l'influsso della novocaina è probabilmente dovuta ad una diminuzione della tonicità del nervo vago e ad un blocco della distruzione dell'adrenalina. Perché l'efficacità dell'ossidasi di amina, un fermento che si deve considerare parzialmente responsabile della distruzione dell'adrenalina in vivo, viene bloccata dall'adrenalina.

• 2. L'ester dell'acido paraaminobenzoico dell'aminoetanol dimetilico che in caso di iniezioni endovenose aumenta la pressione sanguigna esercita un effetto positivo cronotrofico sul cuore al contrario della novocaina, che produce anche una sensibilità all'adrenalina e viene rapidamente distrutto nel corpo ha anche la tendenza di bloccare il nervo vago. Occorrono però più forti che in caso di novocaina.

• 3. La novocaina e gli ester simili sono saponificati per mezzo di esterasi nel sangue e nei tessuti del corpo specialmente nel fegato. Il tessuto nervoso come punto di assalto farmacologico specifico di questi composti non è capace di produrre questo effetto. Si comunica un metodo semplificato chimico e fotometrico per la determinazione quantitativa della novocaina e dell'acido aminobenzoico e un metodo manometrico per il misuramento corrente dell'idrolisi fermentativa della novocaina.

• 4. I prodotti di scomposizione della novocaina e dell'ester dell'acido paraaminobenzoico dell'aminoetanol dimetilico dell'aminoetanol dietilico e dimetilico esercitano, quando si danno in iniezioni endovenose in concentrazioni equimolari agli ester, un effetto diminuente sulla pressione sanguigna senza bloccare il nervo vago o di produrre una sensibilità adrenalina. La spiegazione dell'effetto della novocaina iniettata per via endovenosa potrebbe essere trovata secondo le nostre osservazioni almeno parzialmente in un cambiamento periferico e temporaneo della situazione della tonicità vegetativa. Piccole dosi di novocaina iniettate per via endovenosa non producono alcun cambiamento nei centri midollari.