Versuche über mikrochemische und mikrophysikalische Prüfungsmöglichkeiten an medizinisch wichtigen Pyridin-Derivaten

Zusammenfassung

Wirklich neuzeitliche Arzneibücher sollten in vermehrtem Maße mikrochemische und mikrophysikalische Methoden verwenden, sei es zur Identifizierung von Arzneistoffen, sei es selbst zu quantitativen Prüfungen.

Am Beispiel medizinisch viel verwendeter Derivate des Pyridins wird gezeigt, daß mit geringsten Mengen abgeschabter Tablettenmassen mit 1 Tröpfchen „Bi I 1,5 Lüdy“, einem modifizierten Dragendorff-Reagens, mühelos unterschieden werden können:

• 1. Nicotylamid,

• 2. Nicotinsäure,

• 3. Isonicotinsäure,

• 4. Isonicotinsäure-Hydrazid (Rimifon),

• 5. Nicotinsäure-Hydrazid (als Verunreinigung oder Verwechslung von 4.).

Da Rimifon mit „Bi I 1,5 Lüdy“ eine nicht ganz befriedigende Fällungsreaktion gibt, die immerhin zur Differenzierung genügen würde, wurde versucht, die Reaktion von Aldehyden und Ketonen mit der endständigen NH₂-Gruppe zu verwenden. Es resultierten Reaktionsprodukte einer ganzen Reihe Aldehyde, von denen praktisch nur Benzaldehyd und Vanillin zur Verwendung vorgeschlagen werden, da beide Substanzen unterscheidbare Reaktionsprodukte liefern und zugleich in jeder Apotheke zur Verfügung stehen.

Die Beschäftigung mit dem Problem „Brechungsexponent“ führte wiederum zur Arzneimittelgruppe „Derivate des Pyridins“ zurück, indem eineMeßkurve zusammengestellt wurde, mit deren Hilfe durch Bestimmung des Index auf nur³Dezimalstellen genau eine quantitative Be-Stimmung des viel verwendeten Arzneimittels Nicäthamidum (Coramin) möglieh ist,

Summary

Derivatives of pyridine that are widely used in medicine were employed to show that the following can be easily distinguished with one drop of “Bi I 1.5 Lüdy”, which is a modified Dragendorff reagent. Very slight amounts shaved from tablets suffice. The materials distinguished were: nicotylamide, nicotinic acid, isonicotinic acid, isonicotinic acid hydrazide (Rimifon), nicotinic acid hydrazide (as contaminant of Rimifon).

Since Rimifon does not give a completely satisfactory precipitation reaction with the reagent, at any rate not good enough for differentiation, an attempt was made to apply the reaction of aldehydes and ketones with the terminal NH₂ group. Reaction products were obtained with a whole series of aldehydes. Of these only benzaldehyde and vanillin are suggested since both yield reaction products that are distinguishable and also because both can be obtained in any pharmacy.

Study of the problem of refractive index led once more to the medicinals of the “derivatives of pyridine” type because a calibration curve was assembled and with its help, through determination of the index to only three places, it was possible to arrive at an accurate quantitative determination of the widely used remedy nicaethamidum (coramin).

Résumé

On montre qu'une goutte de «Bi I 1,5 Lüdy» (réactif de Dragendorff modifié) permet de différencier aisément certains dérivés de la pyridine souvent employés en médecine; on utilise à cette fin de très faibles quantités de substances obtenues par grattage de comprimés des produits suivants:

• 1 - Amide nicotique

• 2 - Acide nicotique

• 3 - Acide isonicotique

• 4 - Hydrazide isonicotique (Rimifon)

• 5 - Hydrazide nicotique (comme impureté de 4)

Le rimifon ne donnant pas avec le «Bi I 1,5 Lüdy» une précipitation entièrement satisfaisante qui puisse toujours être employée dans les différenciations, on a cherché à utiliser à cette fin la réaction des aldéhydes et des cétones avec le groupe terminal NH₂. On a ainsi préparé les produits de réaction de toute une série d'aldéhydes parmi lesquels seuls le benzaldéhyde et la vanilline sont recommandables pour un emploi pratique. Ces deux substances donnent en effet naissance à des produits de réactions discernables et on les trouve en outre dans toutes les pharmacies.

Le problème de «l'indice de réfraction» conduit de nouveau au groupe de médicaments «dérivés de la pyridine». On peut en effet établir une courbe de correspondance qui permet de doser quantitativement un médicament fort répandu, le diéthylamide nicotique (ou coramine) par simple détermination de l'indice de réfraction avec seulement 3 décimales exactes.