Zur Unterscheidung von lösungsmittelhaltigen pseudopolymorphen Kristallformen und polymorphen Modifikationen bei Steroidhormonen. I

Zusammenfassung

Einzelne Steroidhormone besitzen eine außergewöhnlich große Neigung zur Bildung von lösungsmittelhaltigen Kristallformen, die zur Unterscheidung von der echten Polymorphie als Pseudopolymorphie bezeichnet wird. Orientierende Untersuchungen an 84 Verbindungen dieser Klasse haben gezeigt, daß bei 20 bis 30% mit diesem Phänomen gerechnet werden muß. Für die Untersuchungen wurde die Thermomikroskopie und die IR-Spektroskopie kombiniert. Dabei wurde festgestellt, daß es bei Steroiden schwierig bzw. häufig unmöglich ist, auf Grund der IR-Spektren und kristalloptischer Bestimmungen lösungsmittelhaltige Kristallformen von polymorphen Modifikationen zu unterscheiden. Dagegen bietet die Thermomikroskopie eine Möglichkeit, die bei der Zerstörung lösungsmittelhaltiger Kristalle entweichenden Gase dadurch sichtbar zu machen, daß die Kristalle in Siliconöl erhitzt werden.

Von den acht eingehend untersuchten Steroidhormonen wird in der vorliegenden Mitteilung nur das Cortisonacetat behandelt, bei dem elf pseudopolymorphe Kristallformen hergestellt wurden, denen zwei polymorphe Modifikationen gegenüberstehen.

Summary

Some steroid hormones have an outstandingly great tendency to form solvent-containing crystal forms, a tendency that is termed pseudopolymorphism to distinguish it from true polymorphism. Orientation studies of 84 compounds of this class showed that this phenomenon must be considered in 20–30% of the instances. Thermomicroscopy and IR-spectroscopy were combined for these studies. It was found that among the steroids it is difficult and frequently impossible to distinguish crystal forms containing solvent from polymorphic modifications on the basis of IR-spectra and crystallo-optical determinations. In contrast, thermomicroscopy provides a possibility in that destruction by heating the crystals in silicone oil causes the crystals containing solvent to yield gases that are thus made observable.

Eight steroid hormones were studied intensively but the present paper deals only with cortisone acetate. In this case, eleven pseudopolymorphic crystalline forms, which are in contrast to polymorphic modifications, were prepared.