Summary
Steady state blood levels of ketone bodies during infusions of acetoacetate at various rates have been compared in healthy and diabetic rats. The characteristics of the metabolic elimination of ketone bodies from the blood are completely changed in diabetic rats. Whereas steady state levels of ketone bodies increase linearly with the infusion rate in healthy rats, this increase is exponential in diabetic animals. This difference, which is due to an impaired metabolic elimination, becomes evident only above a dosage of 50 μmoles acetoacetate per kg per min. Chronic treatment with insulin for 4–6 days, but not acute insulin injection, restores the capacity of diabetic rats to metabolize ketone bodies at normal rates. The results are discussed with regard to the difference between the stable ketosis of starvation and the labile diabetic ketoacidosis.
Résumé
Les auteurs ont comparé les taux sanguins stables de corps cétoniques au cours d'infusions d'acétoacétate à différentes doses, chez des rats normaux et diabétiques. Les caractéristiques de l'élimination métabolique des corps cétoniques du sang sont complètement modifiées chez les rats diabétiques. Alors que chez les rats normaux les taux stationnaires des corps cétoniques augmentent linéairement avec la vitesse d'infusion, cette augmentation est exponentielle chez les animaux diabétiques. Cette différence, qui est due à une élimination métabolique altérée, ne se manifeste que pour des doses d'acétoacétate supérieures à 50 μmoles par kg et par min. Le traitement chronique par l'insuline pendant 4– 6 jours, mais non l'injection aiguë d'insuline, restaure la capacité des rats diabétiques à métaboliser les corps cétoniques à des vitesses normales. Les résultats sont discutés en ce qui concerne la différence entre la cétose stable de privation alimentaire et la céto-acidose diabétique labile.
Zusammenfassung
Stationäre Ketonkörperspiegel im Blut bei kontinuierlicher Dauerinfusion von Acetacetat in verschiedenen Dosierungen werden bei gesunden und diabetischen Ratten vergleichend untersucht. Die metabolische Elimination der Ketonkörper aus dem Blut ist bei diabetischen Tieren völlig verändert. Während bei gesunden Ratten der stationäre Ketonkörperspiegel linear mit der Infusionsrate zunimmt, erfolgt dieser Anstieg bei diabetischen Tieren exponentiell. Dieser Unterschied, der auf eine eingeschränkte metabolische Verwertung zurückzuführen ist, wird jedoch erst über einer Dosierung von 50 μMolen Acetacetat pro kg und min sichtbar. Durch 4–6 tägige Insulinbehandlung, nicht jedoch durch akute Insulinapplikation während des Infusionsversuchs, wird bei diabetischen Ratten die normale Fähigkeit zur metabolischen Elimination von Ketonkörpern wiederhergestellt. Die Befunde werden diskutiert als eine Erklärung für den Unterschied zwischen der stabilen Hungerketose und der instabilen diabetischen Ketoacidose.
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Bässler, K.H., Horbach, L. & Wagner, K. Dynamics of ketone body metabolism in diabetic rats. Diabetologia 8, 211–214 (1972). https://doi.org/10.1007/BF01212264
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