Thiocarbamoyl- und Carbamoylderivate von 2-Amino-1-pyrrolinen als potentielle Antidiabetica

Abstract

Alkyl isothiocyanates and isocyanates react with 2-aminopyrrolines in general to form 1-carbamoyl-2-iminopyrrolidines, which rearrange to the corresponding 2-carbamoyliminopyrrolidines (2-ureido-1-pyrrolines) when heated to 80° in an inert solvent (Table 2).

Direct substitution at the 2-imino nitrogen at 20° predominates with aryl isothiocyanates, aryl isocyanates and methoxymethyl isocyanate. Sterically hindered reactants also yield 2-imino substitution products directly.

1-Thiocarbamoyl and carbamoyl derivatives are also obtainable from 3-cyanopropyl isothiocyanates and isocyanates by cycloaddition with amines (Scheme 1).

While a controlled cleavage of H₂S from the 2-thiocarbamoylimino derivatives (Tables 2, 3) is not possible, the 1-thiocarbamoyl derivatives (Table 1) afford 3-cyanopropyl carbodiimides with loss of H₂S and ring opening (Scheme 1).

Zusammenfassung

Alkylisothiocyanate und -cyanate reagieren mit 2-Amino-pyrrolinen bei 20° im allgemeinen zu 1-Carbamoyl-2-imino-pyrrolidinen, die durch Erwärmen im inerten Solvens auf 80° in die entsprechenden 2-Carbamoylimino-pyrrolidine (2-Ureido-1-pyrroline) umgelagert werden (Tab. 2).

Überwiegend direkte Substitution am 2-Imino-N bei 20° erfolgt mit Arylsenfölen, Arylisocyanaten und Methoxymethylisocyanat. Auch sterisch gehinderte Reaktionspartner liefern direkt 2-Imino-Substitutionsprodukte (Tab. 3).

1-Thiocarbamoyl- und-carbamoylderivate sind auch aus 3-Cyanpropyliso-thiocyanaten und-cyanaten durch cyclisierende Addition mit Aminen zugänglich (Schema 1).

Während aus den 2-Thiocarbamoyliminoderivaten (Tab. 2,3) keine gezielte H₂S-Abspaltung möglich ist, liefern die 1-Thiocarbamoylderivate (Tab. 1) unter H₂S-Abspaltung und Ringöffnung 3-Cyanpropylcarbodiimide (Schema 1).