Nichtenzymatische Synthese von Penicillinen und Hippursäure mit S-Acylderivaten der Thioglykolsäure

Zusammenfassung

Es wurde gefunden, daß die Synthese von Penicillinen und von Hippursäure aus den entsprechenden S-Acylthioglykolaten und den Aminoverbindungen 6-Aminopenicillansäure bzw. Glycin auch ohne Anwesenheit eines Enzyms, also auf rein chemischem Weg, erfolgt. Hierbei verläuft die Penicillinsynthese im pH-Bereich von 5 bis 8 relativ rasch und unabhängig vom pH, während die Hippursäuresynthese im pH-Bereich von 6 bis 10 zwar langsam abläuft, aber um so mehr beschleunigt wird, je mehr man sich dem pH-Wert 10 nähert. Eine Erklärung für diese Befunde wird angeführt. Versuche, durch Zugabe eines Enzyms, welches die hydrolytische Spaltung von Hippursäure veranlaßt, die Synthese von Hippursäure zu beschleunigen, zeigten, daß die aus der Reaktion von S-Benzoylthioglykolat und Glycin entstandene Hippursäure stets schneller enzymatisch gespalten als chemisch gebildet wird.

Abstract

Non enzymatic synthesis of penicillins and of hippuric acid is demonstrated by reacting 6-aminopenicillanic acid and glycine, resp., with the appropriate S-acylthioglycolates. In the pH range of 5 to 8 the formation of penicillins is relatively fast and independent of pH. The rate of synthesis of hippuric acid in the pH range of 6 to 10 is slow compared with the rate of penicillin formation but increases as the pH approaches 10. An explanation of these results is given. Attempts to increase the rate of hippuric acid synthesis by the addition of a hippurate-splitting enzyme at different pH values always resulted in lower yields evidently caused by a much faster enzymatic hydrolysis than chemical formation of hippuric acid.