Summary
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1.
The binding of imipramine, chlorimipramine, desipramine, dosulepine, amitriptyline and prothipendyl to bovine serum albumin was determined by means of sephadex gel filtration and equilibrium dialysis.
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2.
The albumin binding of the drugs was characterized by the following parameters: the free drug percentage (α), percentage of drug bound (β), the binding constants K1 k+ andm as well as the free energyΔ F°.
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3.
The partition coefficientP between n-octanol and buffer solution was determined for the above mentioned drugs as well as for promazine, triflupromazine, chlorpromazine, methopromazine, and acepromazine.
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4.
The substituent constantπ was calculated for the-CF3,-CI,-OCH3, and -OCCH3 functions.
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5.
The free drug percentageα calculated with the aid ofπ andΣπ values agreed very well with values determined experimentally except for theα values of desipramine.
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6.
It was concluded that the hydrophobic interaction of the drugs with the albumin plays the main role, but evidence for steric effects and ionogenic binding was also found.
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Die Arbeit wurde mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft durchgeführt. Fräulein H. Seufert danken wir für sorgfältige technische Mitarbeit
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Glasser, H., Krieglstein, J. Die Eiweißbindung einiger Psychopharmaka mit tricyclischem Ringsystem in Abhängigkeit von ihrer chemischen Konstitution. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. 265, 321–334 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00997190
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