Zusammenfassung
Acht Bastardhunde erhielten eine Standardtherapie von 20 mg/kg KG deaggregiertes Pferde-Anti-Hunde-Lymphozyten-Globulin (ALG) zusammen mit 1 mg/kg KG Prednisolon täglich i.v. über einen Zeitraum von maximal 82 Tagen. Alle Tiere wurden mit deaggregiertem Normal-Pferde-IgG vorbehandelt. Weder während noch nach Abschluß der Therapie wurde eine Sensibilisierung gegen Pferdeprotein beobachtet. Kriterien dafür waren das Ausbleiben humoraler Antikörper gegen Pferdeantigene, eine dauerhafte Lymphopenie, gute Verträglichkeit, eine erhebliche Verlängerung xenogener Hauttransplantate (85,6±20,6 Tage (n=8) gegenüber 12,5+-1,3 Tagen bei unbehandelten Kontrolltieren (n=4)) und die langzeitige Unterdrückung zytotoxischer Antikörper gegen Spenderlymphozyten. Die präformierten Agglutinine gegen Pferdeerythrozyten wurden signifikant reduziert, während die präformierten Hämagglutinine gegen andere Spezies unverändert blieben. 6 bis 11 Wochen nach Abschluß der ALG-Therapie war die Immunantwort auf eine Challenge-Injektion von Anti-Lymphozyten-Serum (ALS) signifikant schwächer als bei 5 unbehandelten Kontrolltieren. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, daß an der Nichtreaktivität gegen ALG ein spezifischer Mechanismus beteiligt war, der sich nicht allein durch Immunsuppression erklären läßt. Mit Hilfe der beschriebenen Methode auch während einer Langzeittherapie mit ALG kann eine Sensibilisierung vermieden werden.
Summary
Eight mongrel dogs received a standard daily i.v. infusion of 20 mg/kg b.w. deaggregated horse-anti-dog-lymphocyte-globulin (ALG) and additional prednisolone (1 mg/kg b. w. daily i.v.) over a maximum period of 82 days following pretreatment with deaggregated normal horse IgG. No sensitization against horse protein was observed during therapy or afterwards as proved by lack of humoral antibodies against horse antigens, maintained lymphopenia, good compatibility, longterm prolongation of xenogeneic skin graft survival (85.6±20.6 days, n=8; untreated controls 12.5±1.3 days, n=4) and longterm suppression of cytotoxic antibodies against donor lymphocytes. The level of preformed agglutinating antibodies against horse erythrocytes was significantly reduced, while preformed antibodies against other species remained normal. The immune response to a challenge injection of anti-lymphocyte-serum (ALS) 6–11 weeks after termination of treatment was significantly lower in the ALG treated animals as compared to the control group. These results suggest the involvement of a specific mechanism of unresponsiveness against ALG other than irnmunosuppression only. It is concluded, that by the described method sensitization against ALG can be prevented during longterm treatment.
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
Literatur
Albert E. D., Storb R., Erickson V. M., Graham T. C., Parr M., Templeton S. W., Mickey M. R. & Thomas E. D.: Serology and genetics of the DL-A System: I. Establishment of specificities.Tissue Antigens 3, 417 (1973).
Brendel W.: Überraschende Ergebnisse durch intravenöse Therapie mit Antilymphozytenglobulin bei Organtransplantation.Dtsch. med. Wschr. 48, 2309 (1968).
Brendel W., Seifert J. & Ring J.: Die klinische Anwendung von Antilymphozytenglobulin.M:unch. med. Wschr. 117, 1361 (1975).
Burnet F. M.: The clonal selection theory of acquired immunity. London: Cambridge University Press (1959).
Cooley D. A., Nova J. J., Trentin J. J. et al.: Clinical experience in transplantation of the human heart: Report of ten cases.Transpl. Proc. 1, 703 (1969).
Denman A. M.: Anti-lymphocytic antibody and autoimmune disease: A review.Clin. exp. Immun. 5, 217 (1969).
Duswald K. H., Scheel J. v., Hammer C. & Brendel W.: Langzeitüberleben von Hauttransplantaten im xenogenen System Wolf-Hund.Res. exp. Med. 167, 255 (1976).
Gewurz H., Moberg A. W., Johnson D., Simmons R. L. & Najarian J. S.: Induction of tolerance to horse gamma globulin (HoGG) and antilymphocyte globulin (HoALG) in humans and experimental animals.Transpl. Proc. 3, 737 (1971).
Hoehn R. J. & Simmons R. L.: Immunosuppressive drugs combined with heterologous antilymphocyte serum for allograft prolongation.Transplantation 5, 1409 (1967).
Henricsson A. & Bergentz S. E.: The effect of Asprin on the ventilatory and circulatory consequences of ALG.Europ. Surg. Res. 8 (Suppl), 50 (1976).
Hopf U., Fateh-Moghadam A., Land W. & Brendel W.: Serologische Untersuchungen an Patienten unter Behandlung mit xenogenem Antilymphozyten globulin.Klin. Wschr. 48, 906 (1970).
Hopf U.: Immunologische Toleranz.Klin. Wschr. 49, 177 (1971).
James K.: The preparation and properties of antilymphocytic sera.Progr. Surg. 7, 140 (1969).
Kabat E. A. & Mayer M. M.: Experimental immunochemistry. Charles C. Thomas Publisher (1968).
Kashiwagi N., Brantigan L. O., Brettschneider et al.: Clinical reactions and serologic changes after administration of heterologous antilymphocyte globulin to human recipients of renal homografts.Ann. intern. Med. 68, 275 (1968).
Kiffner E., Baethmann A. & Brendel W.: Further studies on ALS-toxicity.Europ. Surg. Res. 8 (Suppl.), 52 (1976).
Lance E. M. & Medawar P. B.: Immunosuppressive effects of heterologous antilymphocyte serum in monkeys.Lancet I, 167 (1970).
Lance E. M., Kremer M., Abbosh J., Jones V. E., Knight S. & Medawar P. B.: Intensive immunosuppression in patients with disseminated sclerosis. I. Clinical response.Clin. exp. Immun. 21, 1 (1975).
Land W., Seifert J., Fateh-Moghadam A., Hopf U. & Brendel W.: Induktion einer Immuntoleranz gegen Pferdeserum-IgG beim erwachsenen Hund.Z. ges. exp. Med. 151, 117 (1969).
Levey R. H. & Medawar P. B.: Nature and mode of action of antilymphocyte serum.Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.) 58, 470 (1967).
Mitchison N. A.: Induction of immunological paralysis in two zones of dosage.Proc. roy. Soc. B 161, 275 (1964).
Ouchterlony O. E.: Diffusion in gel methods for immunological analysis II.Progr. Allergy 6, 30 (1962).
Perper R., Pultavituma A., Palutke M. & Rosenberg J. C.: A reversible acute reaction following intravenous administration of antithymocyte globulin.Int. Arch. Allergy 41, 92 (1971).
Pichlmayr R.: Herstellung und Wirkung heterologer Antilymphozytenseren.Z. ges. exp. Med. 143, 161 (1967).
Pinto M., Brent L. & Thomas A. V.: Specific unresponsiveness to skin allografts in mice.Transplantation 17, 477 (1974).
Ring J., Seifert J., Lob G., Land W., Coulin K. & Brendel W.: Zum Risiko einer ALG-Therapie. Mögliche Nebenwirkungen, Prophylaxe und Behandlung.Klin. Wschr. 51, 487 (1973).
Ring J., Seifert J., Scheel J. v., Duswald K. H. & Brendel W.: Improved compatibility of ALG-therapy by application of deaggregated globulin.Europ. Surg. Res. (in press).
Seifert J. & Ring J.: Unverträglichkeitseaktionen nach Fremdserumtherapie und ihre Vermeidung.Dtsch. med. Wschr.100, 1078 (1975).
Simmons R. L., Ozerkis A. J. & Hoehn R. J.: Antiserum to lymphocytes: Interaction with chemical immunosuppressants.Science 160, 1127 (1968).
Starzl T. E., Porter K. A., Husberg B. S., Ishikawa M. & Putnam C. W.: Renal Homotransplantation. Current Problems in Surgery, Apr. 1974, Part 1.
Stockmann G. D., Judd K. P. & Trentin J. J.: Cyclophosphamide-induced tolerance to equine γ-globulin and to equine antimouse thymocyte globulin in adult mice.Transplantation 13, 66 (1972).
Weksler M. E., Bull G., Schwartz G. H., Stenzel K. H. & Rubin A. L.: Induction of tolerance to antilymphocyte globulin in man.Transpl. Proc. 3, 754 (1971).
Zink R.: Cumulation and elimination of horse-anti-doglymphocyte and normal horse gamma-globulin in dogs.Res. exp. Med. 167, 231 (1976).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
Die Autoren danken A.Allmeling, H.Bayer, G.Brons und G.Höbel für ihre hervortagende Unterstützung bei den Versuchen.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
von Scheel, J., Duswald, K.H., Ring, J. et al. Langzeittherapie mit Anti-Hunde-Lymphozyten-Globulin vom Pferd ohne Sensibilisierung gegen Pferdeprotein. Blut 34, 305–316 (1977). https://doi.org/10.1007/BF00996207
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00996207