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Agents anticholinestérasiques et tératogénèse axiale chez l'embryon de Caille

Anticholinesterase agents and axial teratogenesis in quail embryos

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Summary

The results of an investigation made with organo-phosphorous compounds (OP), carbamates (C), and a compound including oxamide groups (GO), indicate that spine anomalies in Japanese quail embryos are linked with cholinesterase inhibition. The blocking effect of these various compounds on cholinesterases has been examined both in vitro and in vivo.

In vitro, the embryonic cholinesterases are particularly sensitive to carbamates, whereas high concentrations of organo-phosphorous compounds-and especially those which need to be activated at the level of metabolism-block only part of the relevant activities of the enzyme.

In vivo, among the products examined, only malathion (OP) and ambenonium (GO) were found to be inactive (or having little effect) so far as cholinesterases are concerned. Although they appeared rather strongly embryotoxic, these two poisons did not prove teratogenic. A strong inhibition of cholinesterase activities was noticed in all cases, when applying the other compounds at teratogenic doses.

The close relationship between the inhibition of cholinesterases and the appearance of axial abnormalities is confirmed by using increasing doses of parathion (OP) and neostigmine (C).

Beak and leg malformations were brought about only by dicrotophos and eserine, and did not prove to be linked with cholinesterase inhibition, since they were not observed with compounds having a high activity towards these enzymes, such as parathion (OP), neostigmine (C) and demecarium (C).

Résumé

Une étude conduite avec des organophosphorés (OP), des carbamates (C) et un produit à groupements oxamides (GO) permet d'établir une corrélation entre l'inhibition des activités cholinestérasiques et l'expression des anomalies de l'axe vertébral chez l'embryon de Caille japonaise. L'action anticholinestérasique des divers composés est étudiée in vitro et in vivo. In vitro, les cholinestérases embryonnaires sont surtout sensibles aux carbamates alors qu'avec les organophosphorés — et notamment avec ceux qui nécessitent une activation métabolique —, des concentrations élevées n'aboutissent qu'à des inhibitions partielles des activités enzymatiques envisagées. In vivo, des produits étudiés, seuls le malathion (OP) et l'ambénonium (GO) se montrent inactifs (ou faiblement actifs) vis-à-vis des cholinestérases. Bien qu'assez fortement embryotoxiques, ces deux poisons ne se révèlent pas tératogènes. Les autres produits, administrés à des doses tératogènes, inhibent toujours très fortement les activités cholinestérasiques. L'association satisfaisante existant entre l'inhibition des cholinestérases et l'expression des malformations axiales est confirmée par l'usage de doses croissantes de parathion (OP) et de néostigmine (C).

Les anomalies du bec et des pattes, ne se manifestant qu'avec le dicrotophos (OP) et l'ésérine (C), n'apparaissent pas, quant à elles, reliées à l'inactivation des cholinestérases, puisqu'elles ne sont pas relevées avec des composés aussi actifs à l'égard de ces enzymes que le parathion (OP), la néostigmine (C) et le démécarium (C).

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Meiniel, R. Agents anticholinestérasiques et tératogénèse axiale chez l'embryon de Caille. Wilhelm Roux' Archiv 185, 209–225 (1978). https://doi.org/10.1007/BF00848352

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