Interpretation of the cytostatic properties of sodium morpholyldithiocarbamate, a chelating agent

Summary

The antioxidant properties of sodium morpholyldithiocarbamate (MorDTC) were studied in order to contribute to the interpretation of its antitumor activity and synergetic effect overcis-platinum.MorDTC inhibits pyrogallol autooxidation better than vitamin C but does not dismutate the superoxide radical generated by the xanthine — xanthine oxidase system. Nevertheless, the complexes formedin situ betweenMorDTC and Mn(II), Co(II), Ni(II), and Cu(II) do dismutate the superoxide radical with a SOD-like activity (SOD=superoxide dismutase), expressed in terms of IC₅₀ values within the range of 3.2 to 62 µM. The highest activity corresponds to Mn(II) and Cu(II) complexes. The possible inhibitory action ofMorDTC on erythrocyte SOD was also studiedin vitro; however, the results were negative. Therefore,MorDTC should dismulate the superoxide radical after chelating metals without inhibiting SOD, the enzyme playing this rolein vivo.

Zusammenfassung

Die antioxidativen Eigenschaften von Natriummorpholyldithiocarbamat (MorDTC) wurden im Hinblick auf seine Wirkung gegen Tumore und seinem synergistischen Effekt im Zusammenhang mitcis-Platin untersucht.MorDTC hemmt die Autoxidation von Pyrogallol besser als Vitamin C, greift aber das vom System Xanthin-Xanthinoxidase gebildete Superoxidradikal nicht an. Dieses wird jedoch von demin situ ausMorDTC und Mn(II), Co(II), Ni(II) und Cu(II) gebildeten Komplexen mit einer SOD-vergleichbaren Aktivität umgesetzt (SOD=Superoxiddismutase; IC₅₀ im Bereich von 3.2 bis 62 µM). Die höchste Aktivität wurde für Mn(II)- und Cu(II)-Komplexe gefunden. Die hemmende Wirkung vonMorDTC auf erythrocytische SOD wurdein vitro untersucht. Die Ergebnisse waren negativ.MorDTC ist daher nach der Komplexierung mit Metallen in der Lage, das Superoxidradikal anzugreifen, ohne SOD, das Enzym, das Enzym, das diese Aufgabein vivo übernimmt, zu hemmen.