QSAR of copper(II) complexes with cytotoxic properties

Summary

A QSAR based on a multiple regression analysis for 15 copper(II) semi- and thiosemicarbazone complexes with cytotoxic properties is presented. “In vitro” cytotoxicity was selected as the dependent variable and Van der Waals volumes (Vm), octanol- water partition coefficients (logP), specific rate constants of the copper(II) complexes towards superoxide radicals (k _s ) and variation in C=N vibration bands (ΔCN) in IR spectra of the complexes with respect to the free ligands were selected as the independent variables. The “stepwise regression” procedure and the “all possible regressions” were practiced in the analysis of the data. The orthogonality analysis proved noncollinearity among the variables. According to the obtained equation the two best copper(II) complexes were submitted to a broad “in vivo” screening study and resulted to be active against La, P-388 and L-1210 leukemias.

Zusammenfassung

Es wird eine quantitative Struktur-Aktivitäts-Beziehung basierend auf einer multiplen Regressionsanalyse für 18 Kupfer(II)-Semi- und Thiosemicarbazon-Komplexe präsentiert. Die „in vitro“-Cytotoxizität wurde als die abhängige Variable und Van-der-Waals-Volumina (Vm), Octanol-Wasser-Verteilungskoeffizienten (logP), spezifische Geschwindigkeitskonstanten der Kupfer(II)-Komplexe gegenüber Superoxid-Radikalen (k _s ) und die Variationen der C=N-Vibrationsbanden (ΔCN) in den IR-Spektren der Komplexe gegenüber den freien Liganden als unabhängige Variablen eingeführt. Es wurde „stufenweise Regression“ und die „alle möglichen Regressionen“-Prozedur in der Analyse der Daten verwendet. Die Orthogonalitätsanalyse zeigte Nichtkolinearität der Variablen an. Entsprechend den erhaltenen Gleichungen wurden die beiden besten Kupfer(II)-Komplexe einem breiten „in vivo“-Screening unterworfen. Sie waren gegenüber La, P-388 und L-1210 Leukemie aktiv.