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Hemmung von Epithelregeneration und cornealer Wundheilung beim Kaninchen durch Antimetaboliten

  • J. Wollensak
  • W. Kypke
Article

Zusammenfassung

Die vorliegenden Untersuchungen bringen den statistisch gesicherten Hinweis, daß unter den gegebenen experimentellen Bedingungen Para-Fluor-Phenyl-Alanin eine geringe und 0,1 % ige IUDR-Tropfen eine ausgeprägte Hemmung auf die Epithelregeneration ausüben. Dies scheint bei Anwendung von 0.1 % iger IUDR-Salbe weniger der Fall zu sein. Im histologischen Präparat war gegenüber den Kontrollen kein sicherer Unterschied zu erkennen.

Die lokale Applikation von 0,1%igen IUDR-Tropfen bewirkt eine deutliche Hemmung der cornealen Wundheilung. Ergänzende histologische Untersuchungen lassen erkennen, daß wahrscheinlich der Einbau dieser basenanalogen Verbindung zu fibrinoider Nekrose und granulären Degeneration des Hornhautparenchyms führen.

Anhand der eigenen Experimente wird die vorliegende Literatur kritisch gesichtet. Aus den eigenen Untersuchungen lassen sich Schlüsse für die bei der IUDR-Therapie beobachteten Komplikationen von seiten der Hornhaut ableiten. Neben den früher diskutierten teratogenen oder mutagenen Nebenwirkungen (Wollensak 1963, 1964) finden sich somit erste experimentelle Hinweise für den Einbau von IUDR — bei Anwendung therapeutischer Dosen — in die Hornhaut.

Summary

The above mentioned experiments divulge the statistically supported conclusion, that under the given experimental conditions para-Fluorphenylalanine exercises a small and 0.1 % IDU solution a definite inhibition on the regeneration of the corneal epithelium. This appears to be less so with the use of 0.1 % IDU ointment. There was no definite difference between the histological cut in comparison with the control.

The local application of 0.1 % IDU solution causes a distinct inhibition on the healing of corneal wounds. Supplementary histological examinations let one recognize that the assimilation of these basic analogous chemical compounds can lead to fibrinoid necrose and granular degeneration of the corneal stroma.

The literature in question is viewed critically in regard to the experiments mentioned above. From the experiments on the rabbits cornea one can derive conclusions about the observed complication of the IDU therapy on humans. Consequently beside the earlier discussed mutagenous and teratogenous secondary effects (Wollensax 1963 and 1964) one can find experimental conclusions for the assimilation of IDU into the cornea — by the use of therapeutical doses.

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Literatur

  1. Ben-Porat, T., andA. S. Kaplan: The chemical composition of Herpes simplex and pseudorabies Viruses. Virology16, 261–266 (1962).Google Scholar
  2. Burns, R. P.: A double blind study of IDU in human herpes simples keratitis. Arch. Ophthal.70, 381–384 (1963).Google Scholar
  3. Buschke, W., J. S. Friedenwald, andW. Fleischmann: Studies on mitotic activity of corneal epithelium. Methods. Bull. J. Hopk. Hosp.73, 143 (1943).Google Scholar
  4. Bresch, C.: Klassische und molekulare Genetik. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1964.Google Scholar
  5. Cogan, D. G., andV. E. Kinsey: Cornea: Physiological aspects. Arch. Ophthal.28, 661 (1942).Google Scholar
  6. Corrigan, M. J., M. B. Gilkes, andD. Roberts: Treatment of dendritic corneal ulceration. Brit. med. J.1962 II, 304.Google Scholar
  7. Rosa, C. de: Sul trattamento delle cheratiti erpetiche con la 5-iodo-2-deossiuridina. Arch. Ottal.66, 411–415 (1962).Google Scholar
  8. Ey, R. C., W. F. Hughes, A. W. Holmes, andF. Deinhard: Clinical and laboratory evaluation of idoxuridine (IDU) therapy in herpes simplex keratitis. Arch. Ophthal.71, 325–331 (1964).Google Scholar
  9. Focosi, M., G. Lepri, D. Andreani, andF. Parducci: Our present experience with 5-iodo-2′-deoxyuridine (IDU) in ophthalmology. Ophthalmologica (Basel)146, 199–208 (1963).Google Scholar
  10. Friedenwald, J. S., andW. Buschre: Influence of some experimental variables on epithelial movements in healing of corneal wounds. J. cell. comp. Physiol.23, 95 (1944).Google Scholar
  11. — — Mitotic and wound healing activities of corneal epithelium. Arch. Ophthal.32, 410 (1944).Google Scholar
  12. Gnädinger, M., u.R. Zintz: Untersuchungen über die Wirkung von IDU auf Gewebekulturen. Albrecht v. Graefes Arch. Ophthal.167, 355–366 (1964).Google Scholar
  13. Graeber, W.: Tierexperimentelle und klinische Erfahrungen mit der JUDRBehandlung des Herpes Corneae. Klin. Mbl. Augenheilk.144, 75–81 (1964).Google Scholar
  14. Gunderson, T., andS. D. Liermann: Effect of local anesthetics on regeneration of corneal epithelium. Arch. Ophthal.31, 29 (1944).Google Scholar
  15. Heydenreich, A.: Die Hornhautregeneration. Halle: VEB Marhold 1958.Google Scholar
  16. Kaufman, H. E., andL. Weinstein: Clinical cure of herpes simplex keratitis by 5-jodo-2′-deoxyuridine. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)109, 251–252 (1962).Google Scholar
  17. Küchle, H. J.: Fortschritte der medikamentösen Therapie. Almanach für die Augenheilkunde, S. 209–216. München: J. F. Lehmann 1964.Google Scholar
  18. —, Zur Frage unerwünschter Nebenwirkungen von IDU auf die Hornhaut. Ber. dtsch. Ophthal. Ges.65, 409–413, 1963.Google Scholar
  19. —, u.B. Kunze: Erfahrungen mit JUDE, (IDU) bei Virusaffektionen der Hornhaut. Klin. Mbl. Augenheilk.144, 490–503 (1964).Google Scholar
  20. Laibson, P. R., Tn. W. Serey, andJ. H. Leopold: The treatment of herpetic keratitis with 5-jodo-2′-deoxyuridine (IDU). Arch. Ophthal.70, 52–58 (1963).Google Scholar
  21. Luntz, M. H., andF. O. MacCallum: Treatment of herpes simplex keratitis with 5-jodo-2′-deoxyuridine. Brit. J. Ophthal.47, 449–456 (1963).Google Scholar
  22. Nordmann, J.: Diskussion. Ann. Oculist. (Paris)197, 485 (1964).Google Scholar
  23. Payrau, P.: Diskussion. Ann. Oculist. (Paris)197, 485 (1964).Google Scholar
  24. Peters, A.: Diss. Bonn 1885.Google Scholar
  25. Reiser, K. A.: Über Hornhautschddigung durch Emanil. S.-B. 108. Vslg. des Vereins Rheinisch-Westfäl. Augenärzte 1963.Google Scholar
  26. Salzer, F.: Über die Regeneration der Kaninchenhornhaut. Arch. Augenheilk.69, 272–318 (1911);70, 166–184 (1912).Google Scholar
  27. Smelser, G. K., andV. Ocanics: Effect of local anesthetics on cell-division and migration following thermal burns of cornea. Arch. Ophthal.34, 271 (1945).Google Scholar
  28. — — Effect of chemotherapeutic agents on cell-division and bealing of corneal burns and abrasions in rat. Amer. J. Ophthal.27, 1063 (1944).Google Scholar
  29. Tamm, J., andH. J. Eggers: Specific inhibition of replication of animal viruses. Science142, 24–33 (1963).Google Scholar
  30. Thiel, R., u.A. Wacker: Die Behandlung der Keratitis herpetica mit thyminanalogen Verbindungen. Klin. Mbl. Augenheilk.141, 94–108 (1962).Google Scholar
  31. Ullerich, K., u.G. Durchschlag: Experimentelle Untersuchungen über den Einfluß von Medikamenten auf die Epithelregeneration der Hornhaut. Klin. Mbl. Augenheilk.122, 705–718 (1953).Google Scholar
  32. Wollensak, J.: Neuere Gesichtspunkte zur Therapie des Herpes corneae. Tagg der Bay. Augenärzte München 1960. Klin. Mbl. Augenheilk.138, 588 (1961).Google Scholar
  33. — Antimetaboliten zur Therapie von Viruserkrankungen am Auge. III. Intern. Kongr. für Chemotherapie Stuttgart: Georg Thieme 1964, Volumne I, S. 822–828.Google Scholar
  34. — Weitere Erfahrungen mit Antimetaboliten bei Keratitis herpetica (einschließlich IDU). Tagg der Bay. Augenärzte Erlangen 1963. Min. Mbl. Augenheilk.144, 617–618 (1964).Google Scholar
  35. — Ergebnisse und Aussichten der Virusforschung für die augenärztliche Therapie. Referat zur 50. Tagg der Württ. augenärztl. Ver. 1964. Docum. ophthal. (Den Haag) (im Druck).Google Scholar
  36. —, u.U. Klare: Untersuchungen zur Therapie der experimentellen Keratitis superficialis herpetica. Albrecht v. Graefes Arch. Ophthal.167, 214–224 (1964).Google Scholar
  37. —, u.W. Kypke: (1964) (nicht veröffentlicht).Google Scholar
  38. Zintz, R., u.M. Gnädinger: Hornhautzelkulturen mit IDU-Zusatz. Ber. dtsch. ophthal. Ges. (im Druck) (1964).Google Scholar
  39. —, u.O. Vivell: Neue Wege in der Behandlung herpetischer Hornhauterkrankungen. Ophtalmologica (Basel)145, 320–327 (1963).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1965

Authors and Affiliations

  • J. Wollensak
    • 1
  • W. Kypke
    • 1
  1. 1.Universität Erlangen-NürnbergGermany

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