Summary
Alterations in the morphology of the endometrial layers and in the pattern of their DNA-synthesis were studied in 28 human females (25–48 years) who had received the sequential oral contraceptive Ovanon®, (7 days mestranol, followed by 15 days mestranol in combination with lynestrenol) 15 months each totalizing 305 cycles.
Morphological investigations of 97 biopsies of the endometrium yielded more appropriate changes of glands and stroma with the normophasic sequential treatment, compared with monophasic contraceptives. Tissue proliferated in the presence of estrogene component (0.08 mg mestranol). The subsequently applied combination of estrogenes and gestagenes (0.07 mg mestranol +2.5 mg lynestrenol) effected pseudo-secretory changes. After prolonged use (from 7th cycle) serpentines of the tubular glands during the first half of the cycle gradually decreased.
During secretion phase the changes indicated abortive secretion with involution of tubular glands. The appearance was dominated from 8th to 18th day of cycle by a spotted stromal edema. At the end of the cycle venous ectasias appeared together with spiral arteries, displaying endothelial hyperplasia and proliferation. Moreover glandular and stromal atrophy could be observed, but did not increase with prolongation of treatment. It is suggested that such an endometrium is not apt for nidation of a fertilized ovulum. Proliferative activity of the Ovanon-treated endometrial tissue was studied by radioautography using3H-thymidin. Based on silver grain counts in different layers of the endometrium, DNA-synthesis pattern was similar in the gland epithelium and in the superficial epithelium in the proliferative phase. No DNA-synthesis was found during the secretion phase.
Thymidin incorporation was observed during all cyclic phases in the stroma. It is concluded that permanent application of the hormone for 15 months does not result in significant changes of the endometrial DNA-synthesis pattern.
Zusammenfassung
Bei 28 Patientinnen zwischen 25 und 48 Jahren wurde der normophasische Ovulationshemmer Ovanon® (Mestranol und Mestranol in Kombination mit Lynestrenol), Sequenzfolge 7+15, hinsichtlich seiner morphologischen Veränderungen am Endometrium und seiner Beeinflussung der DNS-Synthese in den Einzelabschnitten des Endometriums untersucht. Die Patientinnen wurden während 305 Cyclen über 15 Monate beobachtet.
Die morphologischen Untersuchungen des Endometriums anhand von 97 Endometriumbiopsien ergaben unter der normophasischen Sequenzbehandlung cyolusgerechtere Veränderungen von Stroma und Drüsen als bei der Kombinationstherapie. Unter dem 7tägigen Einfluß der Oestrogenkomponente (0,08 mg Mestranol) proliferierte das Gewebe. Die anschließend mit Oestrogenen verabreichten Gestagene (0,075 mg Mestranol und 2,5 mg Lynestrenol) bewirkten pseudosekretorische Veränderungen. Bei längerer Einnahmedauer (ab 7. Cyclus) sah man in der ersten Cyclushälfte trotz vorhandener epithelialer Proliferation zunehmend geringere Schlängelung der Drüsenschläuche. In der Sekretionsphase entsprechen die Veränderungen einer abortiven Sekretion mit involutierten Drüsenschläuchen. Zwischen dem 8. und 18. Cyclustag herrschte das Bild des fleckigen Stromaödems vor. Am Ende des Cyclus traten Venektasien und Spiralarterien mit Endothelhyperplasie und -proliferation auf. Außerdem wurde häufig eine Drüsen- und Stromaatrophie festgestellt, die jedoch bei zunehmender Behandlungsdauer keine Verstärkung aufwies. Für die Nidation eines befruchteten Eies scheint ein solches Endometrium nicht geeignet zu sein. Die Proliferationsaktivität des mit Ovanon behandelten Endometriums wurde durch die autoradiographische Methode mit3H-Thymidin untersucht. Aufgrund der Bestimmungen der3H-Indices der Einzelabschnitte des Endometriums fand sich ein ähnliches Verhalten der DNS-Synthese im Drüsenepithel und im Oberflächenepithel in der Proliferationsphase. In der Sekretionsphase war keine DNS-Synthese nachweisbar. Im Stroma dagegen ließ sich während aller Cyclusphasen Proliferationstätigkeit finden.
Trotz der andauernden Hormonzufuhr im Laufe von 15 Behandlungsmonaten wurde keine statistisch signifikante Änderung der DNS-Synthese im Endometrium festgestellt.
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Kaltenbach, F.J., Fettig, O. & Welter, J. Histologische und autoradiographische Untersuchungen am menschlichen Endometrium unter der 2-Phasen-Therapie mit Mestranol-Lynestrenol. Arch. Gynak. 215, 325–342 (1973). https://doi.org/10.1007/BF00672816
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