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Wirkung von Cyclophosphamid bei Tumoren im Sensibilitäts-Test

The effect of cyclophosphamide on tumors in the sensitivity-test

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Summary

The sensitivity of tumors to cyclophosphamide was tested in oitro. For this purpose, the urine of cyclophosphamide-treated rats (90 min., 500 mg/kg) was used. This method of activating cyclophosphamid proved more advantageous than other methods; all cytostatically effective metabolites can be used in the test and the production of metabolites can easily be standardized. Consequently results with good reproducibility can be obtained.

In various long-term and short-term test models with animal transplantation-tumorsin vitro, the effects of the cyclophosphamide metabolites depended on the dose used. This test results in the various test models are comparable. In the tissue-culture of tumors (long-term test) sensitivity was evaluated by using morphological criteria as well as by counting cell numbers. In the short-term test the sensitivity of tumors was found out by influencing the nucleic acid syntheses (3H-thymidine-,3H-uridine-incorporation). As the tissue-culture meets with difficulties as a routine clinical examination, the use of the short-term test is recommended.

Using as model the fast proliferating WALKER-256-carcinosarcoma and a slowly proliferating rat adenocarcinoma, the results of the sensitivity-testin vitro were compared with the effects of therapy in animal tests. Tumor remissions corresponding with the results reachedin vitro, which depended on dosis, could also be achieved in both transplantation-tumors.

Human tumors, tested inin vitro studies (short-term-test), show a different sensitivity to cyclophosphamide.

Zusammenfassung

Sensibilitäts-Testungen von Tumoren wurdenin vitro mit Cyclophosphamid durchgeführt. Dazu wurde Urin Cyclophosphamid-behandelter Ratten (90 min, 500 mg/kg) verwendet. Dieses Verfahren, Cyclophosphamid zu aktivieren, hat gegenüber anderen Methoden Vorteile: Es sind alle cytostatisch wirksamen Metabolite im Test einsetzbar, und die Herstellung der Metabolite leicht standardisierbar. Dadurch können gut reproduzierbare Ergebnisse gewonnen werden.

In verschiedenen Testmodellen (Langzeit-Test, Kurzzeit-Test) wurden bei tierischen Transplantationstumoren dosisabhängige Wirkungen dieser Cyclophosphamid-Metabolitein vitro nachgewiesen. Die Testergebnisse sind in den verschiedenen Systemen vergleichbar. In der Gewebekultur (Langzeit-Test) wurde die Tumorempfindlichkeit sowohl nach morphologischen Kriterien, als auch mit der Zellzahl-Methode beurteilt. Im Kurzzeit-Test wurde die Empfindlichkeit der Tumoren durch die Beeinflussung der Nukleinsäuresynthesen (3H-Thymidin-,3H-Uridin-Einbau) festgestellt. Da die Gewebekultur besonders für den klinischen Routine-Einsatz mit manchen Nachteilen verbunden ist, wird der Einsatz der Kurzzeit-Testmethode vorgeschlagen.

Am Modell des schnell wachsenden Walker-256-Carcinosarcoms und eines langsam wachsenden Adenocarcinoms der Ratte wurde geprüft, wie gut dieIn-vitro-Testergebnisse mit den Therapieerfolgen im Tierversuch übereinstimmen. Es konnten bei beiden Transplantationstumoren dosisabhängige Tumorremissionen erzielt werden, welche mit denin vitro gewonnenen Resultaten übereinstimmen.

Bei menschlichen Tumoren zeigen dieIn-vitro-Untersuchungen (Kurzzeit-Test) eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegen Cyclophosphamid.

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Kaufmann, M., Mattern, J., Wayss, K. et al. Wirkung von Cyclophosphamid bei Tumoren im Sensibilitäts-Test. Arch. Gynak. 218, 11–23 (1975). https://doi.org/10.1007/BF00672279

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