Summary
The sensitivity of tumors to cyclophosphamide was tested in oitro. For this purpose, the urine of cyclophosphamide-treated rats (90 min., 500 mg/kg) was used. This method of activating cyclophosphamid proved more advantageous than other methods; all cytostatically effective metabolites can be used in the test and the production of metabolites can easily be standardized. Consequently results with good reproducibility can be obtained.
In various long-term and short-term test models with animal transplantation-tumorsin vitro, the effects of the cyclophosphamide metabolites depended on the dose used. This test results in the various test models are comparable. In the tissue-culture of tumors (long-term test) sensitivity was evaluated by using morphological criteria as well as by counting cell numbers. In the short-term test the sensitivity of tumors was found out by influencing the nucleic acid syntheses (3H-thymidine-,3H-uridine-incorporation). As the tissue-culture meets with difficulties as a routine clinical examination, the use of the short-term test is recommended.
Using as model the fast proliferating WALKER-256-carcinosarcoma and a slowly proliferating rat adenocarcinoma, the results of the sensitivity-testin vitro were compared with the effects of therapy in animal tests. Tumor remissions corresponding with the results reachedin vitro, which depended on dosis, could also be achieved in both transplantation-tumors.
Human tumors, tested inin vitro studies (short-term-test), show a different sensitivity to cyclophosphamide.
Zusammenfassung
Sensibilitäts-Testungen von Tumoren wurdenin vitro mit Cyclophosphamid durchgeführt. Dazu wurde Urin Cyclophosphamid-behandelter Ratten (90 min, 500 mg/kg) verwendet. Dieses Verfahren, Cyclophosphamid zu aktivieren, hat gegenüber anderen Methoden Vorteile: Es sind alle cytostatisch wirksamen Metabolite im Test einsetzbar, und die Herstellung der Metabolite leicht standardisierbar. Dadurch können gut reproduzierbare Ergebnisse gewonnen werden.
In verschiedenen Testmodellen (Langzeit-Test, Kurzzeit-Test) wurden bei tierischen Transplantationstumoren dosisabhängige Wirkungen dieser Cyclophosphamid-Metabolitein vitro nachgewiesen. Die Testergebnisse sind in den verschiedenen Systemen vergleichbar. In der Gewebekultur (Langzeit-Test) wurde die Tumorempfindlichkeit sowohl nach morphologischen Kriterien, als auch mit der Zellzahl-Methode beurteilt. Im Kurzzeit-Test wurde die Empfindlichkeit der Tumoren durch die Beeinflussung der Nukleinsäuresynthesen (3H-Thymidin-,3H-Uridin-Einbau) festgestellt. Da die Gewebekultur besonders für den klinischen Routine-Einsatz mit manchen Nachteilen verbunden ist, wird der Einsatz der Kurzzeit-Testmethode vorgeschlagen.
Am Modell des schnell wachsenden Walker-256-Carcinosarcoms und eines langsam wachsenden Adenocarcinoms der Ratte wurde geprüft, wie gut dieIn-vitro-Testergebnisse mit den Therapieerfolgen im Tierversuch übereinstimmen. Es konnten bei beiden Transplantationstumoren dosisabhängige Tumorremissionen erzielt werden, welche mit denin vitro gewonnenen Resultaten übereinstimmen.
Bei menschlichen Tumoren zeigen dieIn-vitro-Untersuchungen (Kurzzeit-Test) eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegen Cyclophosphamid.
Similar content being viewed by others
Literatur
Andrysek, O.: Sensibilitätstestungen von Zytostatika an menschlichen Tumoren mit 125 J-Jododeoxyuridin. In: Aktuelle Probleme der Therapie maligner Tumoren. (Hrsg. Wüst, G. P.) 80–84. Stuttgart: Thieme 1973
Bickis, J., Henderson, W. D., Quastel, H. J.: Biochemical studies of human tumors. II. In vitro estimation of individual tumor sensitivity to anticancer agents. Cancer19, 103–113 (1966)
Brock, N., Hohorst, H. J.: Über die Aktivierung von Cyclophosphamid in vivo und in vitro. Arzneimittel-Forsch.13, 1021–1031 (1963)
Brock, N., Gross, R., Hohorst, H. J., Klein, H. O., Schneider, B.: Activation of cyclophosphamide in man and animals. Cancer27, (6), 1512–1529 (1971)
Cobb, U. P., Walker, D. G., Wright, J. C.: Comparative chemotherapy studies on primary short-term cultures of human normal, benign and malignant tumor tissues — a five year study. Cancer Res.21, 583–590 (1961)
Dolfini, E., Martini, A., Donelli, M. G., Morasca, L., Garattini, S.: Method for tissue culture evaluation of the cytotoxic activity of drugs active through the formation of metabolites. Europ. J. Cancer9, 375–378 (1973)
Foley, G. E., Friedmann, O. M., Drolet, B. P.: Studies on the mechanism of action of cytoxan. Evidence of activation in vivo and in vitro. Cancer Res.21, 57–63 (1961)
Hohorst, H. J., Ziemann, A., Brock, N.: Alkylierende Substanzen in Serum und Urin nach Injektion von Cyclophosphamid. Arzneimittel-Forsch.15, 432–434 (1965)
Kraft, W., Preibsch, W., Marzotko, F.: Erfahrungen mit dem Onkobiogramm bei gynäkologischen Karzinomen. Arch. Geschwulstforsch.41, 241–247 (1973)
Krahe, M.: Die Prüfung der zytostatischen Wirkung von Endoxan in der Gewebekultur. In Chemotherapie maligner Tumoren. Wilmanns, H. (Hrsg.) 63–69. Stuttgart: Schattauer 1964
Kummer, D.: Cytostatica-Sensibilitätstest solider, maligner Tumoren in vitro zur gezielten kombinierten operativen und chemotherapeutischen Behandlung des Krebsleidens. Z. Krebsforsch.76, 124–139 (1971)
Limburg, H., Krahe, M.: Die Züchtung von menschlichem Krebsgewebe in der Gewebekultur und seine Sensibilitätstestung gegen Zytostatika. Dtsch. med. Wschr.89, 1938–1946 (1964)
Limburg, H., Heckmann, U.: Die Chemotherapieresistenz bei der Behandlung von Ovarialkarzinomen. In: Fortschritte der Krebsforschung. Schmidt, C. G., Wetter, O. (Hrsg.) 301–310. Stuttgart: Schattauer 1969
Liss, E., Klinke, F., Palme, G.: Biochemische Untersuchungen über den Einfluß von Umwandlungsprodukten des Endoxans auf isolierte Ascitestumorzellen. Z. Krebsforsch.68, 73–86 (1966)
Liss, E., Reinecke, A., Palme, G.: Die Hemmung der Desoxyribonucleinsäure (DNS)-Synthese und die Beeinflussung der Zellvermehrung von Yoshida-Ascitestumorzellen durch alkylierende Substanzen. Arzneimittel-Forsch.19, 1137–1140 (1969)
Mattern, J., Wayss, K., Volm, M.: Cytostaticawirkungen auf Kurzzeit- (3H-Uridineinbau) und Gewebekulturen (Zellzahl) menschlicher Tumoren. Arch. Gynäk.216, 273–279 (1974)
Norpoth, K., Witting, U., Knippschild, J.: Prüfung eines Cyclophosphamid-Metaboliten an Yoshida-Ascites-Zellen in vitro. Klin. Wschr.49, 995–997 (1971)
Preibsch, W., Hofmann, K. D., Kraft, W.: Zur Methodik der Bestimmung der alkylierenden Aktivität in wäßrigen Flüssigkeiten mittels NBP-Reaktion. Arch. Geschwulstforsch.40, 259–262 (1972)
Preibsch, W., Kraft, W., Marzotko, F., Schröder, M., Hofmann, K. D.: Die Testung von Cyclophosphamid im Zellzuchtversuch. Arch. Geschwulstforsch.41, 248–253 (1973)
Seidel, H. J.: Zur Sensibilitätsbestimmung von Tumoren in vitro. II. Testungen am soliden Ehrlich-Carcinom der Maus und an einem menschlichen Colon-Carcinom nach Heterotransplantation (GW 77). Z. Krebsforsch.74, 131–140 (1970)
Sladek, N. E.: Metabolism of cylophosphamide by rat hepatic microsomes. Cancer Res.31, 901–908 (1971)
Stiller, K. J., Löbe, L.-P.: Zur Cytostaticasensibilitätsbestimmung maligner Tumoren in vitro. Arch. klin. exp. Ohr.-, Nas.- u. Kehlk.-Heilk.204, 229–235 (1973)
Tanneberger, S., Negelin, E.: Über den zeitlichen Ablauf der Aktivierung von Cyclophosphamid im Menschen und die Testung zytostatisch aktiver Form an Ehrlich-Mäuse-Ascites-Tumorzellen. Experientia (Basel)22, 549–550 (1966)
Tanneberger, St., Bacigalupo, G.: Einige Erfahrungen mit der individuellen zytostatischen Behandlung maligner Tumoren nach prätherapeutischer Zytostatika-Sensibilitätsprüfung in vitro (Onkobiogramm). Arch. Geschwulstforsch.35, 44–53 (1970)
Teufel, G., Pfleiderer jr., A.: Wirkung von Endoxan auf Ovarialcarcinome in vitro. Arch. Gynäk.212, 151–164 (1972)
Teufel, G., Pfleiderer jr., A.: Neue Methoden zur Beurteilung der Wirkung von Zytostatika beim Ovarialkarzinom. I. Zyto- und biochemische Untersuchungen an Zellkulturen. In: Neue Aspekte in Diagnose und Therapie des Genitalkarzinoms der Frau. (Hrsg. König, P. A., Pfleiderer jr., A.) Bücherei des Frauenarztes 5, 69–74. Stuttgart: Enke 1973
Volm, M., Kaufmann, M., Hinderer, H., Goerttler, Kl.: Schnellmethode zur Sensibilitätstestung maligner Tumoren gegenüber Cytostatica. Klin. Wschr.48, 374–376 (1970)
Volm, M., Kaufmann, M., Mattern, J., Wayss, K.: Sensibilitätstestung von Tumoren in vitro: Untersuchungen zur Methodik, Individualität der Tumoren und einer In-vivo-in-vitro-Korrelation. In: Aktuelle Probleme der Therapie maligner Tumoren. (Hrsg. Wüst, G. P.) 56–72. Stuttgart: Thieme 1973
Volm, M., Kaufmann, M., Wayss, K., Goerttler, Kl., Mattern, J.: Gezielte Tumor-Chemotherapie durch Onkobiogramme. Dtsch. med. Wschr.99, 38–43 (1974)
Volm, M., Kaufmann, M., Mattern, J., Wayss, K.: Sensitivity tests of tumors against cytostatic agents. I. Comparative investigations on transplanted tumors in vivo and in vitro. Z. Krebsforsch. (im Druck)
Witting, U., Norpoth, K., Wüst, G.: Voraussetzungen der Prüfung aktiver Cyclophosphamid-Metabolite an Tumorzellen in vitro und in vivo. In: Aktuelle Probleme der Therapie maligner Tumoren. Wüst, G. P. (Hrsg.) 91–95. Stuttgart: Thieme 1973
Wright, J. C., Cobb, J. P., Gumport, S. L., Safadi, D., Walker, D. G., Golomb, F. M.: Further investigation of the relation between the clinical and tissue culture response to chemotherapeutic agents on human cancer. Cancer15, 284–293 (1962)
Wüst, G. P., Matthes, K. J.: In-vitro-Messung des Einbaues von3H-Thymidin in Jensen Sarkom unter Cytostaticaeinwirkung mit Hilfe der Flüssigkeits-Szintillations-Spektrometrie. Z, Krebsforsch.73, 204–214 (1970)
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Kaufmann, M., Mattern, J., Wayss, K. et al. Wirkung von Cyclophosphamid bei Tumoren im Sensibilitäts-Test. Arch. Gynak. 218, 11–23 (1975). https://doi.org/10.1007/BF00672279
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00672279