Quantitative Analyse der experimentellen Krebserzeugung

Zusammenfassung

Die Dosis-Wirkungsbeziehungen bei der experimentellen Erzeugung von Krebs des Gehörgangs durch 4-Dimethylaminostilben und der Leber durch Diäthylnitrosamin bei dauernder Behandlung an Ratten werden genauer untersucht. In allen Dosierungsgruppen lieferte die Summenhäufigkeit der Geschwülste in Abhängigkeit von der aufgenommenen Gesamtdosis übereinstimmend Normalverteilungen von ungewöhnlich hoher Charakteristik. Die zur Krebserzeugung erforderliche Gesamtdosis war bei zunehmender Fraktionierung in geringere Tagesdosen über längere Zeit nicht größer, sondern nahm im Gegenteil erheblich ab. Bei Eintragung der beobachteten Medianwerte in ein doppelt logarithmisches Netz wurden eindeutig lineare Beziehungen zwischen den Logarithmen der aufgenommenen Gesamtdosis (D ₅₀) bzw. der Induktionszeit (t ₅₀) und der Höhe der Tagesdosis gefunden. Die daraufhin vorgenommene Auswertung quantitativer Daten aus der Literatur für die experimentelle Krebserzeugung durch fünf verschiedene carcinogene Kohlenwasserstoffe lieferte im doppelt logarithmischen Netz ebenfalls lineare Regressionen. Für die carcinogene Wirkung kurzwelliger UV-Strahlen war das gleiche vonH. F. Blum bereits gezeigt worden. Die Neigung der Regressionen für die Länge der Induktionszeitt in Abhängigkeit von der Dosierungc entspricht der allgemeinen Formelct ⁿ = konst., wobei der Wert des Exponentenn stets größer als 1 und meist zwischen 2 und 3 gefunden wurde. Danach wird die Carcinogenese in Übereinstimmung mitH. F. Blum als beschleunigter Vorgang oder als Verstärkerwirkung gedeutet. Der zuerst vonE. Weiler nachgewiesene irreversible Verlust des organspezifischen Antigens während der Carcinogenese begründet die Annahme, den wesentlichen Schritt bei der krebsigen Entartung von Zellen in einem cytogenetischen Defekt zu sehen, der die erzeugten Krebszellen dann von der Kontrolle durch Regulationsmechanismen des Körpers im Sinne der Vorstellung vonC. Huggins zunehmend unabhängig macht.