Mikropunktionsuntersuchungen zur Wirkung von Furosemid

Summary

The site and mode of diuretic action of Furosemide, a new anthranylic acid derivative, was studied in rat kidneys. Inulin concentrations were determined in the blood and pelvic urine as well as in samples of tubular fluid taken at different sites of proximal and distal convolutions by micropuncture technique.

Furosemide inhibits filtrate reabsorption in the proximal convolution and in the loop of Henle. No inhibition of filtrate reabsorption was found by our technique in the distal convolution or collecting duct. Inhibition of proximal reabsorption was most marked at reduced glomerular filtration rates when urine volume approaches 60% of glomerular filtration.

It is postulated that Furosemide, like other organic acids secreted by the proximal tubule, has a limited intracellular concentration. Therefore, as glomerular filtration rate becomes smaller, the reduced electrolyte load approaches that which can be effectively blocked at this concentration of the drug.

Zusammenfassung

An Rattennieren wird die diuretische Wirkung des Anthranilsäurederivates Furosemid untersucht. Neben Inulinclearancen wird mit Hilfe von Mikropunktionen die Inulinkonzentration der Tubulusflüssigkeit an verschiedenen Punkten in proximalen und distalen Konvoluten bestimmt.

Aus dem Vergleich zu entsprechenden Messungen in Antidiurese ergibt sich, daß Furosemid die Resorption des Filtrates im proximalen Konvolut und im Bereich der Henleschen Schleife hemmt. Im distalen Konvolut und im Sammelrohr ist mit der angewandten Technik keine sichere Furosemidwirkung nachweisbar. Die Hemmung im proximalen Konvolut tritt erst bei reduziertem Glomerulumfiltrat merkbar in Erscheinung. Es können dann bis zu 60% des Filtratvolumens ausgeschieden werden.

Es wird vermutet, daß das tubulär sezernierte Furosemid wie andere schwache organische Säuren intracellulär nur in begrenzter Konzentration akkumuliert werden kann und dadurch im proximalen Konvolut erst bei vermindertem Elektrolytangebot eine effektive Konzentration gegenüber dem Substrat erreichen kann.