Vehikelabhängige penetration zweier steroide bei gleichzeitiger applikation auf die menschliche haut

Summary

Two tritium-labelled steroids, 4-chlorotestosteroneacetate and fluoroformylone, as well as their mutual combinations, were investigated with respect to their penetration into the horny layer, epidermis and cutis.

The substances were prepared in 4 ointment bases of German Pharmacoepia (DAB 7): white Vaseline, aqueous wool-wax oitment, aqueous hydrophilic oitment and polyethyleneglycol oitment. These preparations were applied to excised human skin. The activities in the various skin layers were measured after 10, 30, 100, 300 and 1 000 min by means of liquid scintillation counting.

The calculated values of drug concentrations in the various skin layers were tabulated (μmolar or % of amount applied, respectively). A graphic representation of the penetration kinetics in the area of the epidermis and cutis was made with respect to the ointment base used.

A substance-specific dependence of penetration upon the individual oitment base was evident. Considerable reciprocal influence of simultaneous application on the penetration of these steroids was also observed. Thus, the anabolic steroid increased the penetration of the corticosteroid particularly when lipophilic carriers were used; reversely, the corticosteroid considerably lowered the rapid penetration of the testosterone ester.

Zusammenfassung

Zwei tritiummarkierte Steroide, 4-Chlortestosteronacetat und Fluoroformylon sowie ihre wechselseitigen Kombinationen wurden hinsichtlich ihrer Penetration in die Hornschicht, Epidermis und Cutis untersucht.

Die Substanzen wurden in vier Salbengrundlagen des Deutschen Arzneibuches (DAB 7) (weiße Vaseline, wasserhaltige Wollwachsalkoholsalbe, wasserhaltige hydrophile Salbe und Polyaethylenglykolsalbe) eingearbeitet und auf excidierte menschliche Haut aufgetragen. Nach jeweils 10, 30, 100, 300 and 1 000 min wurde mit Hilfe des Liquid-Scintillation-Verfahrens die Aktivität in den verschiedenen Hautschichten bestimmt.

Aus den Meßwerten wurden Werte der Arzneistoffkonzentrationen (μmolar bzw. % der aufgetragenen Menge) in den einzelnen Hautschichten errechnet und tabellarisch aufgeführt sowie die Penetrationskinetik im Bereich der Epidermis und Cutis in Abhängigkeit von den Vehikeln graphisch dargestellt.

Es zeigte sich neben einer substanzspezifischen Abhängigkeit der Penetration von den einzelnen Vehikeln eine erhebliche wechselseitige Beeinflussung der Penetration beider Steroide nach gleichzeitiger Applikation. Dabei verstärkt das Anabolikum die Penetration des Corticosteroids besonders bei Verwendung lipophiler Vehikel; umgekehrt vermindert der Corticoidanteil die gute Penetration des Testosteronesters erheblich.

Es wird daraus gefolgert, daß es auch in der Lokaltherapie nicht ratsam ist, zwei in ihren pharmakologischen und pharmakokinetischen Eigenschaften gut bekannte Substanzen miteinander zu kombinieren, ohne gesondert zu untersuchen, ob beide Wirkungsqualitäten dabei vollständig erhalten bleiben.