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Summary

Experiments have been carried out in order to study the influence of reserpine pretreatment on the storage of α-methylnoradrenaline and its synthesis from α-methyldopa (3×400 mg/kg).

Reserpine diminishes in heart and vas deferens of guinea-pigs the synthesis of α-methylnoradrenaline from α-methyldopa while its effect in brain is not significant.

During infusion of isolated guinea-pig hearts with α-methyldopamine or dopamine (0.6 μmoles/min, 30 min) much more α-methyldopamine is taken up into the hearts than dopamine. Pretreatment with reserpine (4×25 μg/kg) has no effect on the uptake of these amines; it causes, however, a decrease of synthesis of noradrenaline and α-methylnoradrenaline from their precursors. The inhibitory effect on the synthesis of noradrenaline is much more pronounced than that on the synthesis of α-methylnoradrenaline.

In incubation experiments with storage granules isolated from guinea-pig hearts the uptake of α-methyldopamine and α-methylnoradrenaline (0.25 μmoles/ml) is significantly reduced by reserpine (40 μg/ml).

After infusion of rabbit hearts with α-methyldopamine or dopamine (1.5 μmoles/min, 60 min) the subcellular distribution of these amines was studied. The main part of α-methyldopamine is located in the particulate fractions whereas dopamine is predominantly found in the cytoplasma.

Zusammenfassung

An Meerschweinchen wurde die Wirkung von Reserpin auf die Bildung von α-Methylnoradrenalin aus α-Methyldopa untersucht. Im Herzen und Vas deferens verursacht Reserpin eine starke Verminderung der α-Methylnoradrenalin-Bildung, im Gehirn hat es nur einen geringen Einfluß.

Bei der Perfusion isolierter Meerschweinchenherzen mit Dopamin bzw. α-Methyldopamin wird wesentlich mehr α-Methyldopamin in das Herz aufgenommen als Dopamin. Reserpin-Vorbehandlung vermag weder die Dopamin- noch die α-Methyldopamin-Aufnahme zu hemmen; es vermindert jedoch die Bildung von Noradrenalin bzw. α-Methylnoradrenalin aus ihren Vorstufen, wobei die Bildung von Noradrenalin am stärksten reduziert wird.

Bei der Inkubation isolierter Meerschweinchenherz-Granula mit α-Methyldopamin oder α-Methylnoradrenalin vermindert Reserpin die Aufnahme der beiden Amine in die Granula.

Nach Perfusion von Kaninchenherzen mit Dopamin bzw. α-Methyldopamin wurde die subcelluläre Verteilung dieser beiden Amine untersucht. Während α-Methyldopamin hauptsächlich partikulär gebunden vorliegt, befindet sich Dopamin vorwiegend im Cytoplasma.

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Literatur

  • Blaschko, H., D. Richter, and H. Schlossmann: The oxidation of adrenaline and other amines. Biochem. J. 31, 2187 (1937).

    Google Scholar 

  • Carlsson, A., N. A. Hillarp, and B. Waldeck: Analysis of the Mg++-ATP dependent storage mechanism in the amine granules of the adrenal medulla. Acta physiol. scand. 59, Suppl. 215 (1963).

    Google Scholar 

  • ——, and M. Lindquist: In vivo decarboxylation of α-methyldopa and α-methylmetatyrosine. Acta physiol. scand. 54, 87 (1962).

    Google Scholar 

  • ——, and B. Waldeck: A fluorimetric method for the determination of dopamine (3-hydroxytyramine). Acta physiol. scand. 44, 293 (1958).

    Google Scholar 

  • Euler, U. S. v., and J. Floding: A fluorimetric micromethod for differential estimation of adrenaline and noradrenaline. Acta physiol. scand. 33, Suppl. 118, 45 (1955).

    Google Scholar 

  • ——, and F. Lishajko: Uptake of radioactively labeled Dl-catecholamines in isolated adrenergic nerve granules with and without reserpine. Life Sci. 3, 878 (1963).

    Google Scholar 

  • Harrison, W. H., M. Levitt, and S. Udenfriend: Norepinephrine synthesis and release in vivo mediated by 3,4-dihydroxyphenethylamine. J. Pharmacol. exp. Ther. 142, 157 (1963).

    Google Scholar 

  • Iversen, L. L., J. Glowinski, and J. Axelrod: The uptake and storage of H3-norepinephrine in the reserpine-pretreated rat heart. J. Pharmacol. exp. Ther. 150, 173 (1965).

    Google Scholar 

  • Kirshner, N.: Uptake of catecholamines by a particulate fraction of the adrenal medulla. J. biol. Chem. 237, 2311 (1962).

    Google Scholar 

  • ——, and D. L. Kamin: Inhibition of dopamine uptake in vitro by reserpine administered in vivo. J. Pharmacol. exp. Ther. 141, 285 (1963).

    Google Scholar 

  • Lindmar, R., u. E. Muscholl: Die Wirkung von Pharmaka auf die Elimination von Noradrenalin aus der Perfusionsflüssigkeit und die Noradrenalinaufnahme in das isolierte Herz. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 469 (1964).

    Google Scholar 

  • —— —— Die Aufnahme von α-Methylnoradrenalin in das isolierte Kaninchenherz und seine Freisetzung durch Reserpin und Guanethidin in vivo. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 529 (1965).

    Google Scholar 

  • Maitre, L., and M. Staehelin: Effect of α-methyldopa on myocardial catecholamines. Experientia (Basel) 19, 573 (1963).

    Google Scholar 

  • Palmer, J. F.: The use of β-thiopropionic acid for stabilising the fluorescence of adrenolutine and noradrenolutine. J. Pharm. Pharmac. 15, 777 (1963).

    Google Scholar 

  • Philippu, A., u. H. J. Schümann: Versuche mit α-Methyldopa, α-Methyldopamin und α-Methylnoradrenalin an isolierten Herzen und an isolierten Herzgranula. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 251, 160 (1965a).

    Google Scholar 

  • Philippu, A., u. H. J. Schümann: Effect of α-methyldopa, α-methyldopamine, and α-methyl-norepinephrine on the norepinephrine content of the isolated heart. Life Sci. 4, 2039 (1965b).

    Google Scholar 

  • —— —— Aufnahme von α-Methyldopamin und α-Methylnoradrenalin in die Noradrenalin speichernden Herzgranula. Experientia (Basel) 22, 119 (1966).

    Google Scholar 

  • -- -- K. Lickfeld u. R. Pfeiffer: Subcelluläre Verteilung von Noradrenalin im Ganglion Stellatum vom Rind. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. (im Druck).

  • Porter, C. C., J. A. Totaro, and C. M. Leiby: Some biochemical effects of α-methyl-3-4-dihydroxy-phenylalanine and related compounds in mice. J. Pharmacol. exp. Ther. 134, 139 (1961).

    Google Scholar 

  • Schümann, H. J., H. Grobecker u. K. Schmidt: Über die Wirkung von α-Methyldopa auf den Brenzcatechinamingehalt von Meerschweinchenorganen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 251, 48 (1965).

    Google Scholar 

  • —— u. A. Philippu: Subcelluläre Verteilung von Noradrenalin und Adrenalin im Meerschweinchenherzen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 251 (1964).

    Google Scholar 

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Herrn Prof. Dr. Peter Holtz zum 65. Geburtstag am 6.2.1967 gewidmet.

Ausgeführt mit der Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

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Philippu, A., Schümann, H.J. Bildung und Speicherung von α-Methylnoradrenalin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. Exp. Path. 256, 183–195 (1967). https://doi.org/10.1007/BF00539614

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