Verhalten der Nebennierenrinden-Funktion bei Vergiftungen mit Cytostatica

Summary

The changes in the adrenal cortex following poisoning by cytostatic agents are similar to those seen after irradiation. These changes do not indicate, however, that the cortical cells have been directly damaged, and their capacity to synthetise corticosterone has been reduced. They rather represent a state of cellular hyperfunction, a stress-reaction induced by increased pituitary secretion.

In rats single high doses or repeated small doses of nitrogen-mustard, colchicine and urethane gave rise to elevated plasma corticosterone levels. When the poisoning resulted into toxic diarrhoea or in reduction in body weight or in weight of the spleen such elevated levels were maintained for several days. Moreover the weight of the adrenal glands was increased.

Pretreatment with dexamethasone prevented the increase in the formation of corticosterone in the adrenal cortex of poisoned rats, the cortical reaction is therefore produced by stimulation of the pituitary gland and not by a direct effect of the drugs on the adrenal cells. The normal response of the adrenal gland to injected ACTH is not inhibited by cytostatic drugs. These findings are in agreement with the general experience that the adrenal glands are not likely to be damaged by poisons in a selective and specific way.

In case of urethane a direct hypothalamic stimulation may lead to an activation of the adrenal cortex prior to the cortical response to the potent cytostatic effect of this drug. The weak narcotic effect of small repeated doses of urethane did not tend to accumulate while the cytostatic effect did accumulate. The cytostatic effect is probably caused not by urethane itself but by a metabolite originating in the body.

Zusammenfassung

Bei Vergiftungen mit Cytostatica zeigen sich ähnlich wie bei Strahlenschäden Veränderungen an der Nebennierenrinde. Es handelt sich dabei aber nicht um eine direkte Schädigung der Nebennierenrindenzellen und der Biosynthese von Corticosteron, sondern um eine Hyperfunktion unter dem Einfluß einer verstärkten Hypophysenfunktion, also um eine Stress-Reaktion.

An Ratten konnte bei Einzelgaben höherer Dosen und bei wiederholter Darreichung kleinerer Dosen von N-Lost, Colchicin und Urethan eine Erhöhung des Corticosteron-Spiegels im Plasma nachgewiesen werden, die bei gleichzeitigen Vergiftungserscheinungen (Diarrhoen, Abnahme von Körper- und Milzgewicht) mehrere Tage anhielt und in einigen Tagen abklang. Auch die Nebennierengewichte waren erhöht.

Da diese Mehrbildung von Corticosteron in der Nebennierenrinde durch Vorbehandlung mit Dexamethason verhindert werden konnte, handelt es sich dabei nicht um eine direkte Reizwirkung auf die Nebennierenrindenzellen selbst, sondern um eine indirekte Anregung über die Hypophyse. Es konnte auch keine Hemmung der Nebennierenrindenfunktion nachgewiesen werden, denn durch Verabreichung von ACTH wurde die Leistung ebenso wie bei Kontrolltieren angeregt. Die Nebennierenrinde scheint auch nach anderweitigen Erfahrungen nicht ein spezifischer Ort der direkten Schädigung durch Gifte zu sein.

Beim Urethan dürfte außer der stressorischen Erregung durch den starken cytostatischen Effekt schon vorher eine direkte hypothalamische Erregung zu einer indirekten Anregung der Nebennierenrindenfunktion geführt haben. Die schwach narkotische Wirksamkeit der verwendeten Urethandosen kumulierte bei wiederholten Gaben nicht, jedoch die cytostatische Wirkung, für welche ein Metabolit des Urethans verantwortlich sein dürfte.